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* 来自欧洲和加拿大的一项随机化研究指出同样使用TMZ的GBM病人,若MGMT启动子有甲基化,则其中位生存时间明显长于无启动子甲基化的病人(21.7月对比12.7月,Ⅰ级证据)[1] 。 通过MGMT指导选择化疗方案,可以明显提高近期化疗疗效,毒副反应耐受性好(IV级证据) [2]。 References: 1.Hegi ME, et al. N Engl J Med. 2005;352:997-1003. 2.张俊平,等.中华神经外科杂志.2007;23:96-98. 从图中我们可以看到:MGMT 启动子甲基化的患者中位生存期为18.2个月,MGMT 启动子未甲基化的患者中位生存期为12.2个月, MGMT 启动子甲基化使患者死亡风险下降55%,P0.001 MGMT 启动子甲基化具有预后参考意义 HEGI M E, DISERENS A C, GORLIA T, et al. MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma [J]. N Engl J Med, 2005, 352(10): 997-1003. * MGMT 启动子甲基化具有预测泰道?同步放化疗疗效的参考意义 在脑胶质瘤的研究中已发现,MGMT基因启动子甲基化程度越高,预后越差,其对肿瘤病人的预后和生存期的预示作用较肿瘤的分级、临床、年龄等其他特征更有效。 ? 从图中我们可以看出, MGMT 启动子甲基化的患者中,单独放疗的患者中位生存期为15.3个月,泰道同步放化疗的患者中位生存期为23.1个月;2组生存差异明显; MGMT 启动子未甲基化的患者中,单独放疗的患者中位生存期为11.8个月,泰道同步放化疗的患者中位生存期为12.6个月;2组生存差异明显 . 我们得出3个结论: MGMT 启动子甲基化的患者生存时间和生存率均高于MGMT 启动子未甲基化的患者 泰道同步放化疗在MGMT 启动子甲基化的患者中治疗效果更佳 无论患者MGMT启动子甲基化或未甲基化,泰道同步放化疗结果均优于单独放疗 * * * * * 2002年的一项高质量的荟萃分析指出化疗和放疗同步进行可以为病人带来益处:联合治疗的病人比单纯放疗病人的中位生存时间延长2个月, 同时2年生存者的比例也提高了5% (Ⅰ++级证据)[1]。相似的结果早在1993年也被证实(Ⅰ–级证据)[2]。2005年由Stupp 等组织的一项大规模RCT结果发现替莫唑胺(TMZ)联合放疗较单纯放疗可延长病人中位生存时间2.5个月,同时2年生存者的比例提高了16% (Ⅰ++级证据)[3]。同年的由Athanassiou等组织另一个RCT也证实TMZ联合放疗较单纯放疗可明显延长多形性胶质母细胞瘤病人生存时间(从7.7月延长到13.41月)[4]。 1998年由Huncharek, Muscat, Geschwind 组织的一项RCT指出采用多药方案的病人生存几率似乎较单药方案的病人要大,但是两者没有统计学差异(Ⅰ+级证据)[5],故作者不提倡多药方案。Shapiro等(1989)也没有发现BCNU单药和以BCNU为基础的多药方案之间的区别(Ⅰ+级证据)[6]。同样,Chang等(1983)和Prados等(1999)也没有发现差异(Ⅰ–级证据) [7,8]。 References: 1.Stewart LA, et al. Lancet 2002; 359:1011-8. 2.Fine HA, et al. Cancer. 1993 Apr 15;71(8):2585-97. 3.Stupp R, et al. N Engl J Med. 2005;352:987-96. 4.Athanassiou H, et al. Journal of Clinical Oncology 2005;23(10):2372–77. 5.Huncharek M, et al. Anticancer Research 1998;18: 4693-4697. 6.Shapiro WR, et al. Journal of Neurosurgery 1989;71:1-9. 7.Chang CH, et al. Cancer 1983;52: 997-1007. 8.Prados MD, et al.International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics 1999;45: 1109-1115. 替莫唑胺同步放化疗组患者的中位生存期为14.6个月,显著高于单纯放疗组的12.1个月。 2年时该联合治疗组仍有1/4以上的患者存活,而单纯放疗组存活者仅为
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