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成人隐匿性自身免疫性糖尿病 Latent autoimmune diabetes in adults,LADA 主要内容 一、概念 二、发展历史 三、发病机制 四、诊断要点 五、治疗 成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）: 是从貌似2型糖尿病中筛选出来的1型糖尿病，根据1999年世界卫生组织（WHO）对糖尿病分型的新建议,LADA属于1型糖尿病的亚型自身免疫性缓慢起病型。 倾向于将GAD-Ab或ICA等胰岛自身抗体阳性的成年起病的2型糖尿病称为LADA。 该类患者与经典的胰岛素依赖性糖尿病的自身免疫发病机制相同,不同之处在于其胰岛细胞所受免疫损害呈缓慢性。 流行病学资料： 1、LADA占DM患者的2%~12%。 2、男女发病没有显著差异。 一、历史 1、1977年英国Irvine等首先观察到部分成年非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM）患者血胰岛细胞抗体(ICA)呈阳性且大多数为非肥胖者,易出现口服降糖药继发失效而需改用胰岛素治疗。鉴于其临床表现介于NIDDM与IDDM之间,80年代有学者称其为1.5型糖尿病。 2、同期芬兰Groop等报道ICA阳性的NIDDM患者血清C肽水平降低,HLA-DR3和DR4频率增加,随访观察其β细胞功能持续下降,并称之为隐匿性或迟发性1型糖尿病。 3、1990年美国Baekkeskov等首次证明了IDDM胰岛64kD抗原的本质是谷氨酸脱羧酶(GAD)并建立了其抗体GAD-Ab的免疫沉淀酶活性分析方法。 4、1993年澳大利亚Tuomi等检测了一组成年发病的NIDDM患者的GAD-Ab,发现其具有较高的阳性率，并将此类糖尿病命名为LADA。 5、2001年,德国Lohmann报道 1）ICA和GAD-Ab皆阳性 2）高滴度GAD-Ab的LADA患者 LADA-1型 3）临床特征更类似1型糖尿病 1）单个抗体阳性 2）抗体低滴度LADA患者 LADA-2型 3）临床表现接近2型糖尿病 二、发病机制 始动因素（病毒或抗原等） 遗传倾向的B淋巴细胞 T淋巴细胞亚群受损 自身免疫调控失常（HLA等） 抗体产生（ICA等） 胰岛β细胞破坏 胰岛素分泌减少 LADA产生 1、临床前期LADA的自然病程尚不清楚，考虑两个可能性： LADA 患者可能存在长期的胰岛自身免疫，缓慢进展的β细胞损伤历经数年; 也可能在成年后首次出现胰岛自身免疫，具有较短的临床前期。 2、LADA中自身免疫过程进展速度较慢预示其自身免疫的攻击性弱于经典的1型糖尿病。 3、LADA的胰腺组织学研究报告，LADA患者存在胰岛T细胞浸润（胰岛炎）和明显的残余β细胞群。 4、LADA中有关T细胞对胰岛自身抗原的反应过程知之甚少。 三诊断特点 ①年龄 ②病程 ③体重指数（BMI) ④胰岛β细胞功能 ⑤慢性并发症 ⑥易感基因标志 ⑦体液免疫 ⑧细胞免疫 ⑨组织病理学 1、年龄 关于LADA的起病年龄,报道不一,从15～69岁不等，其中以30岁最为多见。儿童青少年亦 存在缓慢进展的自身免疫糖尿病 ，称为年轻人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADY）。 2、病程 LADA的发病过程在临床上分为两个阶段： 1）非胰岛素依赖期：临床表现貌似2型糖尿病,而发病6个月内无酮症,血糖短期内可用饮食和或口服降糖药控制； 2）胰岛素依赖期：自起病后经半年～数年左右胰岛细胞功能进行性损伤,患者出现口服降糖药继发失效,最终需依赖胰岛素治疗。 各研究观察LADA从初诊到发展为胰岛素依赖的时间不一,平均为3～5年。 3、体重指数（BMI) 既往研究多认为LADA患者较2型糖尿病消瘦，而与1型糖尿病患者相似，但近年来研究显示肥胖并非排除LADA的依据，特别是LADA-2型患者。 2004年，欧洲和北美的大规模调查研究亦发现LADA患者的平均BMI在超重甚至肥胖之列BMI25.0kg/m2,与2型糖尿病患者差异无统计学意义。 4、胰岛β细胞功能 LADA患者因胰岛遭受缓慢免疫损伤，故其胰岛素分泌水平明显低于相同病程下的