Prion 病（讲座）课件.ppt

新型变异型 CJD (nv CJD) 的 临床表现及病理特征 北京大学第一临床医学院 神经内科 陈清棠 * 18年 可传递性海绵状脑病 (transmissible spongiform encephalopathy, TSE) 包括人类的 kuru 病，CJD，GSS, FI, 牛的海绵状脑病 (bovine spongiform cncephalopathy, BSE), 俗称“疯牛病”和绵羊、山羊的 scrapie 病等等。目前本组疾病被命名为 prion 病 (朊蛋白病)。 * 18年 nv CJD 的出现 1986年英国暴发“疯牛病” (BSE)。 1996年英国发现10例年轻CJD患者，具有独特的 临床表现和病理特征，称为 nvCJD。 1999年12月31日止，已报道52例nvCJD(英国49例，法国2 例，爱尔兰共和国1例)。 迄至1998年底已有35例死亡病例，其中33例经病理证实。 至2000年底报道，已有87例 vCJD, 其中法国3 例，爱尔兰共和国1例，其余均为英国发生。从而引起人们的极大关注，认为 nv CJD 有可能感染了 BSE 的致病因子而发病。 * 18年 Kuru 病的潜伏期为 10 年 生长激素致病的潜伏期为 12 年 BSE 病原在人体的潜伏期有多长 ？ 1986年接触 BSE?1996年 nv CJD 发病 估计 2005年左右有可能出现 nv CJD 高峰 * 18年 nv CJD 的临床表现 年龄 死亡年龄平均 29 岁(18~53岁)。散发 CJD 平均年龄为 65岁，很少 30岁，UK 仅 1 例 (1970~1989)，法国 2 例，(1968~1982)，日本 1例 (1963~1987)。 早期症状 最常见的首发症状为：精神症状。绝大多数表现抑郁，焦虑，无欲，退缩，伴体重下降、失眠。 临床过程 早期多无明显神经系统症状，仅少数早期出现健忘或步态不稳。 精神症状出现后大约经过6 个月后，首发神经症状往往为感觉异常，尤其是肢体疼痛，共济失调和不自主运动，如肌阵挛，舞蹈样动作和肌紧张不全。 此后则病情迅速进展到认知障碍，尿失禁，进行性生活不能自理直至痴呆，死前常呈无动性缄默。 * 18年 nv CJD 的临床表现 临床过程 从步态不稳到卧床不起平均 6 个月 (2.5~12.5个月) 从卧床不起到死亡平均 1.5 个月 (1 周~6个月)， 也有长达18个月者。 多数病人在病程中有波动 (数小时至数日)，和更换药物或感染有 关。最后发生认知障碍和不自主运动则和散发性 CJD 相似。 总的病程平均 14 个月 (8~38个月)， 散发 CJD 平均为 4.5 个月。 * 18年 nv CJD 的神经系统体征 首发神经系统体征多为肢体或步态不稳，小脑性共济失调，多数合并不自主运动，锥体束征，原始反射，或感觉异常。 某些病例首发体征为锥体束征或不自主运动，数周内可出现步态不稳。少数病例出现呐吃，味觉障碍，视力模糊和复视。 某些病例很久才出现神经系统体征，经过较长的前驱期，如人格改变或健忘、随之感觉障碍。然后出现原始反射，小脑和锥体束征，持续性不自主运动，开始为舞蹈样动作或肌阵挛，或二者同时出现，部分病例发生上视困难。(散发 CJD 中未见)，且肌阵挛的发生率远远低于散发 CJD * 18年 实验室检查所见 EEG:多数出现不正常 EEG,为非特异性，以慢波为主，随病情恶化而加重。多在精神症状出现 3 个月后出现不正常 EEG, 和散发 CJD 的典型 EEG 不同，无一例出现周期性三相复合波。少数病例 EEG 始终正常。 EMG: 多数正常，个别有失神经支配。 CSF: 无 wbc 反应，蛋白正常或轻度升高，寡克隆区带常阴性。14-3-3 蛋白阳性占57%，常在疾病晚期出现。 影像学：头颅 MRI T2像及质子密度像多显示丘脑枕部有高信号，呈对称性，占77%，有较大的诊断价值。 遗传学分析：未测出 PrP 基因突变，在密码子 129上为蛋氨酸-蛋氨酸纯合子基因型。 * 18年 nv CJD 的神经病理特征 均可见海绵状改变，神经元脱失，胶质细胞增生。在基底神经节和丘脑最明显，小脑、大脑有局灶性改变。最突出的表现为 PrP 斑块，和 Kuru 斑相似，中央为嗜伊红，浓染，周边淡粉色，小脑大脑中较普遍存在。基底神经节、丘脑、下丘脑中少些。以上现象在散发 CJD 中未曾发现，在 scrapie 中曾被发现有 PrP 斑块。用 PrP 免疫组化染色呈强阳性，淋巴组织中的阳性率更高。PrPsc 沉积也见于细胞周围及小脑分子层，也可在空泡周围沉积。以上改变可遍及所有灰质。散发 CJD, GSS 中无一例有此变化。 散发