北京中医药大学东直门医院血液肿瘤科陈信义.pptVIP

难治性急性白血病中医干预治疗 第一章 造血干祖细胞不能进一步分化而导致恶变 不成熟的白血病细胞失去了正常生理功能 白血病可侵润到机体各种组织和重要器官 临床见贫血，感染，出血，脏器功能损害 △急性白血病是造血组织恶性肿瘤 △十大高发性肿瘤之一 △占恶性肿瘤总发生率的5% △我国每年新增病例4万，2万是儿童 ○蒽环类和阿糖胞苷可使AML 的CR达60％-80％ ○长春新碱和泼尼松辅以蒽 环类或环磷酰胺可使 ALL 的CR达80％以上 ○大剂量阿糖胞苷巩固维持强化的缓解后治疗 使成人患者五年DFS达20％-60％ ○20%-35％的成人（儿童3％-17%）AML 和5％-10%的成人（儿童5%）ALL属原 发难治性白血病 ○40%～60%CR或骨髓移植后复发而难治 反复轮换化疗方案 加大抗癌药物用量 用多药耐药逆转剂 体质虚 缓解后 老龄人 复方阿胶浆 益中生血胶囊 十全大补丸 六味地黄丸 补中益气丸 参芪注射液 黄芪注射液 生脉注射液 参附注射液 梅花点舌丹 西黄丸(犀黄丸) 蟾酥丸（华蟾素注射液） 小金丸 榄香稀注射液 三氧化二砷注射液 青黛散 青黄片 利佳片 得力生注射液 苦参注射液 艾迪注射液 康爱注射液 参连胶囊 谢谢！ 细胞凋亡能控制自身细胞增殖率和死亡率， 以维持自身完整性和功能的一种重要生理死 亡方式。如果细胞增殖和凋亡失衡，细胞增 殖过度，凋亡受阻，则可发生肿瘤。参与细 胞凋亡调控的有关基因和因子发生改变，导 致细胞对诱导细胞凋亡的化疗药物产生耐受 肿瘤多药耐药发生机制之四 细胞凋亡的抑制 肿瘤细胞的存活和生长有赖于器官组织微环 境。肿瘤细胞外环境对化疗药物的反应有重 要影响，甚至可以决定肿瘤细胞耐药性是否 发生。有实验表明，耐药的恶性肿瘤无论是 原发灶还是转移灶，一旦离开特定的器官微 环境后，肿瘤细胞的PgP 表达水平及其对化 疗药物的敏感性均会发生变化 肿瘤多药耐药发生机制之五 细胞微环境改变 难治性急性白血病的西医应对措施 第三章 难治性急性白血病治疗对策 反复轮换化疗方案 加大抗癌药物用量 用多药耐药逆转剂 通过其他途径治疗 难治性急 性白血病 调整化疗方案 □加大化疗药物剂量:ALL主要以大剂量甲氨喋呤为基础的联合化疗方案。该方案能够提高缓解率，但不能延长生存期；AML 则是以阿糖胞苷为基础的联合方案。但大剂量疗效尚不能肯定。 □预激治疗：一般采用CAG、HAG、FLAG方案。认为能增强小剂量阿糖胞苷对髓系白血病细胞的诱导凋亡效应，可以提高临床缓解率。 □联合新药：用无交叉耐药药物组成新化疗方案可以提高临床疗效。如联合应用拓扑替康、氟达拉滨、米托蒽醌、足叶乙甙、阿克拉霉素、左旋门冬酰胺酶、拓扑替康等。 □双诱导化疗方案：将诱导治疗分两个阶段，第一阶段诱导化疗结束后间隔暂短时间，无论血象、骨髓　象是否恢复即可进行第二阶段化疗。 □时间序贯化疗方案：该方案与双诱导化疗相似，但其两段诱导治疗时间及间隔均较双诱导治疗要短。因双诱导治疗毒性很大，该方案很有潜力。 新药物控制技术 许多药物控制系统已经用于肿瘤临床 治，如新的蒽环类药物（ 通透性强、 排出率下降）、脂质体包裹的柔红霉 素（稳定、持续、缓慢释放）和微胶 囊与微球等。 分子靶向治疗 是一种特异强、打击目标准确的治疗方法，能够针对 肿瘤发病机制中关键性基因、蛋白质、分子靶点。 针对细胞凋亡（G3139，反义磷硫酰寡聚脱氧核苷酸） 针对发病机制的分子靶向（ATRA，全反式维甲酸）， Ckit抑制剂（甲磺酸伊马替尼） FLT3抑制剂（Fms样酪氨酸激酶3） FTI（法尼基转移酶抑制剂） 抗体介导的靶向治疗 CD33单抗 CD52单抗 干细胞移植治疗 鉴于急性白血病的复发率很高，如有合适供者， AML应争取在CR1，ALL在CR2行异基因造血干细胞 移植。难治性或复发性白血病采用传统化疗难于 成为长期生存者，应行异基因造血干细胞移植 免疫治疗 通过各种方法调动机体自身 的免疫反应以清除白血病细 胞。对于难治以及复发性急 性白血病，还可在联合化疗 的同时应用白细胞介素 -2 或白细胞介素-3以提高缓解 率，降低缓解后再复发 逆转多药耐药 第一代：异博定，环孢菌素 A，逆转作用弱，而且副 反应明显，严重地限制了临床应用。 第二代：VX-710、PSC833、XR9051补比第一代比较逆 转作用强 3-100倍，有效剂量下无明显毒性。但与抗 癌药物有明显的药物动力学相互作用。 第三代：GF120918、LY120918、OC144093。体内外实 验都显示具