大鼠肺移植标书.docVIP

十堰市科学技术研究与开发项目申报书 （201年） 项目名称： 承担单位： 主管部门： 起止年限： 填报日期： 项目类别 □□重点科技项目 □贷款贴息项目 一般科技项目 □引导性科研项目 网上申报 是 □否 十堰市科学技术局7、农业 8、林业 9、医药 10、卫生 11、环保 12、其它 课题活动 类 型 1、基础研究 2、应用研究 3、试验发展 4、推广示范与服务 单位地址 十堰市张湾区大岭路16号 邮编 442000 单位类别 1、大专院校 2、科研院所 3、企业 4、其它 所在地区 1.郧县 2、郧西 3、丹江 4、竹山 5、竹溪 6、房县 7、张湾区 8、茅箭区 9、十堰高新区 10、武当山经济特区 11、市直 所属园区或基地 国家高新技术企业 □是 否 联系人 刘茂林 联系电话 项 目 负 责 人 简 介 立项意义和必要性1947年mikhov P. Vladimir成功实施了首例肺移植手术[1]，其后在1971年Asimacopoulos和他的同事完成了世界首例大鼠肺移植，从此大鼠肺移植研究逐渐增多。近年来其技术已逐渐成熟，早期效果获得肯定，但远期生存率仍不理想[2]。1年和5年的生存率仅为79%和52%。这意味着肺移植这种独特的治疗手段伴随着一系列复杂的病理生理改变。已知一些免疫和非免疫因素如缺血再灌注性肺损伤、排斥反应和闭塞性细支气管炎等是导致其预后不良的主要原因。闭塞性细支气管炎（obliterative bronchiolitis，OB）是肺移植远期主要并发症之一[3]，也是影响肺移植远期生存率的主要因素之一，然其发病机制尚未完全阐明，治疗效果有限，因此，建立相应动物模型，从而进行相关研究很有必要。 目前OB动物模型主要以原位或异位气管移植[4, 5]，两者各有利弊。1953年成功用狗建立了气管移植模型[6]，1984年Klein-Szanto AJ利用大鼠气管异位移植模型研究上呼吸道粘膜的毒性和几种化合物的致癌作用[7]。大量实验证明异位气管移植比原位气管移植跟适合于对OB的研究[8]。异位气管移植比原位气管移植操作更简便，对外界干扰因素更少，缺点在于移植的气管不是正常生理气道。有报道在术后30天出现完整的闭塞性细支气管炎[9]，异位气管移植异位气管移植模型中，大鼠或者小鼠的气管段被埋入皮下、网膜内或者颈部，而在颈部异位气管移植模型中的最重要的特征是同种免疫相关性的病理过程[8]。由于颈部微环境与正常气道微环境相近，且环境相对封闭独立，消除了外界干扰因素对移植气道的影响，能更好的表达供体对移植气道的炎性反应。故本实验采用（wistar、SD）大鼠种系建立颈部异位气管移植OB模型，并对其病理过程进行观察和描述。 白介素17（Interleukin-17，IL-17）是一类有多重生物学效应的细胞因子，它是一种TH-17细胞分泌的特征性因子，它也参与由炎症诱发的自身免疫应答，IL-17能通过调节NF-KB[10]和丝裂原活化蛋白激酶，并诱导下游基因的激活，能促进表达IL-6[10]和环氧化酶-2（PTGS2/COX-2）,还能促进一氧化氮的产生。IL-17能促进血管内皮因子（vascular endothelial growth factor VEGF）的分泌[11]、成纤维细胞及其他免疫细胞产生VEGF达到促进新生血管的形成。目前证实通过抗IL-23抗体能抑制IL-23和IL-17的产生。有报道IL-16能协同其他细胞因子活化TH-17细胞促进IL-17的分泌，我们能否通过抑制IL-16的产生或者应用抗IL-16抗体降低TH-17的活化和IL-17的分泌。 目前已知的IL-17家族的有IL-17a（CTLA-8）、IL-17b、IL-17c、IL-17d、IL-17e(IL-25)和IL-17f，其相应受体有IL-17RA、IL-17RB/IL-RA25、IL-17RC、IL-17RD/SEF和IL-17E[12]，其中IL-17A是研究的最多的。起初认为IL-17是由一种CD4+的T细胞（TH-17）分泌[13]，近年来发现在巨噬细胞、DC细胞、NK细胞、NKT细胞、γδT细胞及CD8+T细胞也能产生IL-17[14]。目前研究表明IL-17在移植后急性排斥反应中起重要作用，但其与远期慢性排斥反应关系仍不明确，本实验通过建立的气管异位移植慢性排斥反应的动物模型，并对IL-17在其中的角色做了初步的了解和研究。 参考文献 1. Konstantinov, I.E., A mystery of Vladimir P. D