非匀称性矮小-中山大学一附院陈秋莉.pptVIP

SRS的诊断标准 标准2 （Netchine标准）现常用的诊断标准 必要条件：小于胎龄儿（SGA），同时满足以下5条中的3条 （1）前额突出（3岁以前） （2）相对大头畸形 （3）生后生长受限 （4）肢体不对称 （5）喂养困难和（或）体重指数＜-2SDS SRS的诊断标准 标准3（Baaholdi标准）评分法标准 （1）出生时指标，体重＜第10百分位，1分；身长＜第10百分位，1分；头颅相对偏大，1分 （2）生后成长状况：无追赶性生长，身高＜第3百分位，1分；正常头围，枕额径在第3-97百分位之间，1分；认知发育正常，1分 （3）不对称性：面部/躯干/四肢，3分 （4）面部特征：三角形脸，1分；高前额/方颅，1分；其他如小下颌，薄嘴唇、口角下垂、前囟晚闭和，1分 （5）其他特征：小指内侧弯斜，1分；生殖器异常（如隐睾、尿道下裂），1分；其他如中节指节缩短，并指，腹股沟疝，色素改变—牛奶咖啡斑，1分，按5大类特征出现频率计分（最高积分15分） ≥8分诊断为SRS SRS的诊断标准 2017年，第一个SRS的国际共识 2017共识诊断流程 临床表现 35例确诊患者临床表现中出现频率最高的是 身材矮小 （100%） 颅面部畸形三角脸 （89%） 小于胎龄儿 （85.7%） 小下颌 （80%） 体重指数≤-2SDS （80%） 双侧不对称 （77%） 喂养困难 （71.4%） 小指侧弯畸形 （71%） 牙列不齐 （64%） 骨龄落后大于1岁 （60%） 治疗 建议生长激素治疗 一般从2-4岁开始GH治疗 GH剂量从每天35μg/kg开始，调整至能达到追赶生长的最低剂量 治疗中监测IGF-I和IGFBP3 若GH效果不佳，重新评估诊断是否正确、有无漏诊、GH剂量，IGFI水平、治疗依从性和有无合并其他系统问题 停止GH治疗指症，每6个月评估生长速度＜2cm/yr，以及女孩＞14男孩骨龄＞17 谢 谢！ 非 匀 称 性 矮 小 中山大学附属第一医院 陈 秋 莉 矮小分类 定义： 身高（身长）小于同性别同年龄-2SD 分类; 匀称性矮小：患儿的躯干和四肢长短比例正常 非匀称性矮小：以身材矮小并短肢畸形为共同表现 身材是否匀称：是以坐高（顶臀长）与身高（长）的比例来判定的，坐高（顶臀长）占身高（长）的比例由出生时的0.67下降到14岁时的0.53，适应这一比例，为身材匀称 非匀称性矮小 先天性甲状腺功能减低症：躯干长而四肢短小，上不量/下部量1.5 遗传性骨病（短肢型矮小）：软骨发育不全（最常见），干骺端软骨发育不良，软骨生成不全、软骨外胚层发育不良、成骨不全、致死性发育不良、窒息性胸廓发育不良、短肋—多指综合征、假性软骨发育不全、软骨发育低下及致密性骨发育障碍等 Ruaaell-Silver综合征：肢体不对称 代谢性疾病：黏多糖贮积症、肾小管酸中毒及氨基酸代谢运转障碍 软骨发育不全（ACHONDROPLASIA，ACH） 最常见的短肢型矮小，1878年第一次报道 发病率估计为1/10000-1/30000活产婴儿，男：女1:1 fibroblast growth factor reveptor 3(FGFR3)基因的各种变异所导致的一组疾病之一，这组疾病包括软骨发育不良 FGFR3基因定位在染色体4P16.3，其突变为得功能丧失 90%的病人是FGFR3的Gly380Arg基因突变，还有一小部分是Gly375Cys基因突变 FGFR3的拓扑结构 ACH :achondroplasia软骨发育不全 HYP:hypochondroplasia软骨发育不良 TDI：致死性骨发育不全?型 TD∥：致死性骨发育不全∥型 SADDAN：严重软骨发育不全伴有发育迟缓和黑棘皮症 发病机制 常染色体显性遗传 Gly380Arg变异的外显率为100%，提示所有突变的个体均表现为软骨发育不全 80%FGFR3突变的婴儿父母均无FGFR3突变（即新发突变），这种突变与父亲年龄大密切相关，尤其是父亲年龄大于35岁者 软骨发育不全相关为FGFR3的得功能障碍，FGFR3的激活促进非软骨细胞的有丝分裂 在软骨生长板，FGFR3激活会抑制软骨增殖 FGFR3信号通路 FGFR3四条主要的信号通路 1.STAT1 2.MAPK 3.PLCy 4.PI3K-AKT FGFR3是线性生长的一个生理调节因子，其发挥的是抑制作用（inhibitor）