多基因遗传病(现代遗传学与疾病).pptVIP

第四章 多基因遗传病 一些遗传性状或遗传病的遗传基础不是一个主基因，而是多对基因。每对基因彼此之间没有显性与隐性之分，而是共显性。这些基因对遗传性状形成的作用是微小的，所以也称为微效基因 (minor gene)。但是，多对基因累加起来，就可以形成一个明显的表型效应，即累积效应。上述遗传性状的形成，除受微效基因的影响外，也受环境因素的作用。这种性状的遗传方式称为多基因遗传 。由这种遗传方式传递的疾病称为多基因遗传病。 近几年的研究表明，在多基因病的遗传基础中， 除微 效基因外，还有一些主基因的参与，而且与环境因素相 互作用，所以这类疾病又称为复杂疾病。 多基因遗传的特点 ①两个纯种的个体杂交后，子1代都是中间类型。但也有一定范围的变异，这是环境因素影响的结果。 ②两个中间类型的子1代个体杂交后，子2代大部分也是中间类型，但是，子2代的变异范围要比子1代更为广泛, 有时，会出现一些接近极端变异的个体。除去环境因素的影响外，基因的分离和自由组合对变异的产生，也有一定效应。 ③在一个随机杂交的群体中，变异范围很广泛，但是，大多数个体接近中间类型，极端变异的个体很少。在这些变异的产生上，多基因的遗传基础和环境因素都起作用。 第二节 多基因遗传病 一些常见的畸形或疾病，它们的发病率大多超过0.1%，这些病的发病有一定的遗传基础，常表现有家族倾向。但是，并不象单基因遗传病那样，同胞的发病率较高(1/2或1/4等)。而是远比这个发病率低，大约只有l～10%。过去临床医生常常说这些病的发病有遗传因素或某种素质。近年来的研究工作表明，这些病就是多基因遗传病。由于除遗传因素外，环境因素在这类疾病中往往起着重要作用，故又称多因子遗传病。人类的高血压、糖尿病、冠状动脉病、精神分裂症、哮喘以及某些先天畸形(唇裂、腭裂、脊柱裂)等均属于多基因遗传病。多基因病目前巳知的虽仅有100余种，但是，每一种病的发病率却很高，例如原发性高血压的发病率为4～8%，哮喘的发病率为4%，冠心病的发病率为2.5%。所以总的估计15～20%的人受多基因病所累。 由两对以上（或多对）基因控制的遗传病叫多基因遗传病。每个基因的作用很微小，所以，当致病基因很少时，不会发病，当致病基因累积到一定数量时，就会发病。多基因遗传病不仅受基因的控制，环境因素也起一定作用。 一、易患性与发病阈值 二、遗传率 三、多基因病例 四、 多基因遗传病复发风险的估计 一、易患性与发病阈值 1、易患性 易感性：在多基因遗传病中，若干作用微小但有累积 效应的致病基因构成了个体具有患某种病的遗传因素。 这种由遗传因素决定患病的风险称为易感性。 由遗传因素和环境因素共同作用决定一个个体是否易患某种遗传病的可能性则称为易患性(liability)。 2、发病阈值(threshold) ：当一个个体的易患性高达一定水平，即达到一个限度时，即将患病。这个限度值就叫发病阈值。 阈值代表在一定环境条件下，发病所必需的、最低的易患性基因数量。 易患性估计 例如对精神分裂症的调查表明，在25对一卵双生子中，共同患病的有20对，在20对二卵双生子中，共同患病的有2对。依此来计算 一卵双生子的患病一致率为80%，二卵双生子的患病一致率为10%。代入下列公式 多基因病中，遗传率高的可高达70%~80%， 低的仅为30%~40%。 人类某些性状的遗传率分别为： 语言能力68%，计算能力12%，拼音能力53% 比奈智商68%。 三、多基因病例 1.唇裂 2.精神分裂症 3.神经管缺陷 唇裂 单侧或双侧发病。可分完全性或不完全性。完全性的唇裂常伴有腭裂。从遗传角度来看，唇裂伴有腭裂者与单纯腭裂是不同的两种疾病。 精神分裂症 主证：分裂样性格，思维散漫和妄想，伴有情感障碍和知觉障碍。 其它：好发于青少年，病情迁延，进展缓慢，少有自发性缓解者。 遗传方式未定论，已报道有AD、AR、多基因遗传。 我国人群发病率为4.75／1000 基因定位于：5q11.2-q13.3 神经管缺陷 因胚胎发育早期,神经管闭合缺陷而产生。由于神经管的关闭过程自颈下段开始，分别向头、尾两端同时进行，因此关闭较晚的部位如枕部及腰骶部发生畸形的机会较多。神经管缺陷包括： （1）颅骨裂产生的脑膜的膨出，无脑畸形，露脑畸形等。 （2）脊柱裂产生的脊膜膨出，脊髓脊膜膨出，隐性脊柱裂等。 多基因遗传病的复发风险与该病遗传率和一般群体的发病率的高低有密切关系。当某种病的一般群体发病率为0.1%～1%，遗传率为70～80%时，可应用Edward公式: f = √ p 求出患者一级亲属的发病率。f代表患者一级亲属发病率，p