82羟基鸟嘌呤及其检测①-OALib.PDFVIP

癌变·畸变·突变　　1998 年第 10 卷第 2 期　　　　　　　Carcinogenesis Teratogenesis and Mutagenesis Vol 10 No 2 1998 8羟基鸟嘌呤及其检测① 1 1 2 宋元宗 　综述 　　祝其锋 　莫丽儿 　审校 1 2 广东医学院医用生化研究所 　湛江 　524023 　 广东医学院化学教研室 　　自由基是指任何带有不配对电子的分子 件下还可进一步变化 ,如在酸性条件下 ,胞嘧 或原子 ,从生物学角度讲 ,主要指某些活性氧 碇二醇可脱水转变为 5羟基胞嘧啶 , 也可脱 (reactive oxygen species) , O2÷, ·OH , ROO ·, 水脱氨转变为 5羟基尿嘧啶。 H O ·等等。细胞内产生的活性氧自由基由于 由于在DNA 的所有碱基中 ,鸟嘌呤拥有 2 其高活性 ,往往会造成细胞的脂类、蛋白质及 的分子轨道具有较高的能级 ,因此鸟嘌呤最容 核酸损伤 ,进而导致基因突变、细胞癌变及个 易被氧化损伤而生成修饰碱基 8羟基鸟嘌 体衰老等现象。DNA 是遗传信息的载体 ,而 呤( 1) ,8羟基鸟嘌呤也因此被认为是一种反映 DNA 中的碱基是遗传密码的基本单位 , 因此 , 体内 DNA 氧化损伤程度的灵敏指标(2) 。大 活性氧所致 DNA 碱基氧化损伤的化学本质、 量的研究结果(3) 表明 ,8羟基鸟嘌呤与癌变有 来源、分子生物学意义及检测方法等 ,是很有 着密切的关系 ,许多种致癌原在诱发肿瘤的同 意义的几个问题。 时 ,有关组织中 8羟基鸟嘌呤含量也随之增 高。虽然目前不能认为组织 DNA 中的 8羟 1 　DNA 碱基的氧化损伤产物及 8羟基鸟嘌 基鸟嘌呤是引起肿瘤发生的必要充足条件 ,但 呤的特殊性 是 ,Musarrat 和 Wani 在 1994 年提出 ,这种修 目前已知活性氧攻击DNA 碱基可形成 饰碱基可作为一种适用于高患癌危险性个体 多种多样的修饰碱基 ,如 5羟基胸腺嘧啶、5 , 的诊断性指标(4) 。 ( 6二氢胸腺嘧啶、胸腺嘧啶二醇 顺式或反 ) 2 　8羟基鸟嘌呤的来源 式 、5羟甲基尿嘧啶、胞嘧啶二醇、5羟基胞 嘧啶、8羟基腺嘌呤、4 ,6二氨基5甲酰胺基 2 1 　·OH 攻击鸟嘌呤 ,生成的鸟嘌呤加合自 嘧啶、8羟基鸟嘌呤、2 ,6二氨基4羟基5甲 由基继而发生单电子氧化, 即可生成 8羟基 酰胺基嘧啶等。其中有的修饰碱基在特定条 鸟嘌呤。 6. Wiebauer K , Jiricny J . In vetro correction of G/ T mispair to 9. Lu AL , Hsu IC. Detection of DNA base mutation with mis G ∶C pairs in nuclear extracts from human cell. N at ure , match repair enzymes. Genomics , 1992 ;14 :249 1989 ;339 :234 10. Hsu I , Yang QP. Detection of DNA point mutations with 7. Hemecke F , Kolmar H , Brundl K , et al. Th