不同氟尿嘧啶类药物差异比较及III期肠癌术后辅助化疗用药探讨.pptxVIP

不同氟尿嘧啶类药物差异比较及III期肠癌术后辅助化疗用药探讨.pptx

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不同氟尿嘧啶类药物差异比较及III期肠癌术后辅助化疗的用药探讨;不同氟尿嘧啶类药物差异比较及III期肠癌术后辅助化疗的用药探讨 华中科技大学附属同济医院肿瘤中心 消化系统肿瘤科 邱红;;;5-FU作为第一代氟尿嘧啶 被广泛应用于各种实体瘤的化疗;5-FU的作用及代谢机制;;患者更愿意选择口服便利的化疗药物;5-FU的不足及患者对口服药物的需求 促进了口服5-FU前体药物的开发;;第二代氟尿嘧啶的开发历程;Hirata K,et al. Clin Cancer Res 1999; 5: 2000-2005. ;尿嘧啶;S-1是FT的改进型制剂,由三种成份组成;5-FU降解;S-1存在隐患: P450酶活性受多种因素影响;S-1疗效有所提高但不良反应增加;;卡培他滨突破第二代的思路 口服后经三步激活在肿瘤内形成5-FU1;卡培他滨的三级酶级联效应可提高肿瘤细胞中浓度;;CE和CyD在肝脏和肿瘤内高表达 奠定了卡培他滨选择性作用于肿瘤的基础;胸苷磷酸化酶(TP???与肿瘤密切相关;关键性TP酶在肿瘤组织的高表达 决定了卡培他滨作为化疗药物的靶向性优势;卡培他滨:;卡培他滨独特的肿瘤内激活机制, 使其具有高于5-FU的抗肿瘤活性;卡培他滨口服后全身5-FU暴露程度低 因此5-FU相关毒性风险低;Ishikawa T, et al.Biochem Pharmacol 1998; 55(7): 1091–1097. 2. Shirasaka T. Jpn J Clin Oncol 2009; 39(1): 2-15. ;细胞毒性药物能进一步上调肿瘤组织内TP酶活性:在体外实验中证实奥沙利铂和顺铂可以上调肿瘤组织内的TP酶,此现象提示奥沙利铂和顺铂与Xeloda具有协同作用。 实验表明, 紫杉醇、多西紫杉醇也可明显上调TP活性, 故联合应用这些药物可以增加卡培他滨的抗癌作用。 ;希罗达?与奥沙利铂联合化疗协同 增效成为Xelox方案的药理学基础;;多种药物与卡培他滨联合 都可以通过上调TP提高卡培他滨的疗效;卡培他滨的肿瘤选择性 满足实体瘤治疗对于高效低毒的追求2;卡培他滨成为胃肠及乳腺肿瘤化疗的基石药物;;中国:结直肠癌发病率逐年上升;全球结直肠癌死亡率下降 但我国仍存在上升趋势;2005年 5-FU/LV(1类证据) RoswellPark/Mayo/Mayo(HDLV) 卡培他滨;卡培他滨单药在辅助化疗推荐描述的变更;单药方案对比: X-ACT 多元分析显示X单药生存获益优于5-FU/LV;X-ACT安全数据分析 卡培他滨单药不良事件控制更优,且HFS与卡培他滨疗效相关;研究结论;推荐FOLFOX/FLOX同为1类证据,尚未有奥铂联合方案移除FOLFOX4,仅保留mFOLFOX6;NEJM 2004 ASCO 2005 de Gramont ASCO ’07 J Clin Oncol 2009;MOSAIC研究6年OS数据更新使FOLFOX 上升为NCCN指南一类优选推荐方案;ESMO 2014 Abstr. 502PD;总 结;谢谢聆听!

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