罗盖全冲击疗法.ppt

治疗肾性骨营养不良继发性甲旁亢 钙磷代谢 钙 ×（mg) 磷 ≈40 肾性骨病概述 肾性骨病是慢性肾功能衰竭的重要并发症之一 继发性甲旁亢是引起肾性骨病的主要原因 肾性骨病常表现为骨痛和骨折 肾性骨病是影响病人预后的重要合并症之一 肾性骨病已成为影响患者生活质量和生存时间的重要并发症之一，治疗刻不容缓 肾性骨营养不良高PTH概述 肾性骨营养不良高PTH概述 长期透析患者iPTH过高可导致高骨转化，使骨吸收与纤维组织形成增加，同时可导致中枢神经系统功能异常，贫血，白细胞减退等一系列症状 长期透析患者，甲状旁腺组织VDR减少，受体亲和力低下，及对常规剂量的1,25(OH)2D3抵抗-因此常规剂量不能有效抑制PTH分泌 PTH的抑制与1,25(OH)2D3浓度相关，但持续的高浓度1,25(OH)2D3使高钙血症的危险性增加 肾性骨病发病机理 肾性骨病的治疗原则 活性维生素D3口服是治疗肾性骨病的重要药物之一 骨化三醇对SHPT治疗作用机制 直接作用 直接作用于甲状旁腺,减少甲状旁腺细胞的增殖 降低PTH基因的转录，抑制PTH的合成与分泌； 增加甲状旁腺VDR数目，增加甲状旁腺对钙的敏感性，恢复钙调定点正常。 间接作用 促进小肠对钙的吸收，提高血钙水平，反馈抑制PTH分泌。 骨骼作用 作用于骨骼的VDR，增加其数目与敏感性，改善骨骼对PTH的抵抗，调节骨代谢，促进骨的形成，有效缓解骨痛。 罗盖全?多重机制，全方位调控 罗盖全?作用于甲状旁腺，直接抑制甲状旁腺合成与分泌 罗盖全?多重机制，全方位调控 罗盖全?多重机制，全方位调控 罗盖全?—药代动力学特性 罗盖全?用药后2小时即可达到血浆浓度峰值 起效直接、迅速 罗盖全?临床疗效卓越 罗盖全?临床疗效卓越 罗盖全?常规剂量无明显高钙血症 罗盖全?常规剂量不影响血肌酐浓度，对肾功能无影响 血液透析患者易受肝炎病毒感染 肝功能受损对药物选择的影响 分别给予卵巢切除术后并CCl4 介导肝功能损伤鼠阿法骨化醇和罗盖全 结果： 罗盖全?治疗肾性骨病的首选 无需肝肾羟化激活，直接起效，活性最强 直击肾性骨病关键环节，多管齐下，全方位调控 有效控制继发性甲旁亢，改善骨组织学病理表现 疗效不受肝功能影响，对肝脏易损的血透患者尤其重要 罗盖全?冲击治疗对肠道钙吸收作用时间短 大剂量罗盖全?间断口服，迅速达到高水平血药浓度 罗盖全?半衰期短，血药浓度达到峰值后较快回落，对肠道钙吸收作用时间短 大剂量罗盖全?直接抑制PTH的合成与分泌 罗盖全?真正的活性维生素D3 罗盖全?真正的活性维生素D3 罗盖全?冲击疗法疗效 罗盖全?冲击治疗在治疗1、3、5个月后均使PTH显著下降，疗效明显优于小剂量常规治疗组 罗盖全?冲击疗法疗效 罗盖全?冲击治疗在治疗1、3、5个月时均能明显降低血AKP，明显优于小剂量常规治疗组 罗盖全?冲击疗法疗效 罗盖全?冲击治疗显著抑制甲状旁腺细胞增殖,缩小增生腺体 罗盖全?冲击疗法安全性 罗盖全?冲击治疗不增加高钙血症的发生率 罗盖全?冲击疗法的安全性 罗盖全?冲击疗法对血磷无显著影响 罗盖全?冲击疗法的安全性 罗盖全?冲击疗法适应症 主要适用于CKD5期，中重度继发性甲旁亢患者 也可用于小剂量持续治疗无效的CKD3、4期患者 罗盖全?用法与适应症 罗盖全?冲击疗法推荐用法 PTH 300-500pg/ml 每次1－2μg, 每周2次，口服 PTH 500-1000pg/ml 每次2－4μg，每周2次，口服 PTH 1000pg/ml 每次4－6μg，每周2次，口服 罗盖全?冲击疗法的剂量调整 冲击治疗期间，根据iPTH水平调整剂量 如果iPTH水平没有明显下降，则每周1,25(OH)2D3的剂量增加50％； 一旦iPTH降到≤200 pg/ml，1,25(OH)2D3剂量减少1/2至1/4，并根据iPTH水平不断逐渐调整1,25(OH)2D3剂量; 最终选择最小的1,25(OH)2D3剂量间断或持续给药，维持iPTH≤200 pg/ml。 罗盖全?冲击疗法的监测 冲击治疗期间，需定期监测血钙、血磷及iPTH 冲击治疗目标值： iPTH:维持正常高限的2-3倍(100-200 pg/ml) 血钙:9.6-11 mg/dl(2.4-2.75 mmol/L) 血磷:5.５-6 mg/dl(1.83-2 mmol/L) 钙磷乘积55-65(按mg2/dl2计算) 罗盖全?冲击疗法常见副作用及其对策 常见副作用：高