钙通道阻滞剂CCB概述.pptVIP

* * 轻中重， 对伴高血压和运动时心率显著加快者最适宜。 外周血管痉挛性疾病如雷诺病。 可能增加心梗危险 口服10min即可检测到血药浓度，30min达稳态 缓释片I: 低血压患者慎用。 严重主动脉瓣狭窄、肝肾功能不全患者慎用。 缓释片（Ⅱ） ：稳定型心绞痛（劳累型心绞痛）； 血管痉挛型心绞痛（Prinzmetal，s心绞痛、变异型心绞痛）； 原发型高血压 左旋氨氯地平（左益）： (左益)苯磺酸左旋氨氯地平片: 高血压\心绞痛初始剂量2.5mg qd，最大增至5mg qd血浆蛋白清除率高，不被透析。 达峰时间6-12h,绝对生物利用度64-80%，表观分布容积21L/Kg,终末消除半衰期35-50，qd给药，7-8天达稳态。10%原型和60%代谢物尿排。血浆蛋白结合率97.5%，氨氯地平终末消除半衰期与左旋氨氯地平的半衰期相关。 * * * 1.CCB的概念 2.CCB的药理作用 3.CCB的分类 4.CCB的临床应用 5.几种常见CCB的介绍 钙离子： 细胞的信使之一，参与集体多种生理功能的调节，如心肌活动、平滑肌张力、神经递质释放、腺体分泌等。细胞兴奋时，钙离子通过钙离子通道内流进细胞。 钙通道： 是细胞膜上的蛋白质小孔，能选择性的允许钙离子的通过。 钙离子通道拮抗剂： 又称钙离子通道阻滞剂，能与通道蛋白结合，阻止钙离子内流进细胞，降低胞质内钙离子的浓度，抑制钙离子所调节的细胞功能。 药理作用 心肌 平滑肌 抗动脉粥样硬化 红细胞和血小板 肾脏保护 负性频率 负性传导 负性肌力 降低心肌收缩，兴奋-收缩脱偶联，降低心肌耗氧量 减慢房室结传导速度 降低窦房结自律性 心率减慢 心绞痛 心衰 心律失常 心肌 窦房结和房室结的0相和4相除极，由钙离子内流决定的。 ?心肌缺血缺氧、胞内Ga升高、激活磷脂酶、蛋白酶、ATP酶等 心肌细胞凋亡、坏死、心肌结构和功能破坏 平滑肌 a.主要舒张动脉，舒张大的输送血管和小的阻力血管，增加冠脉流量和侧支循环量。 b.松弛支气管平滑肌，松弛胃肠道、输尿管和子宫平滑肌 c.舒张外周血管，解除痉挛：解痉作用以苯烷胺类作用最强 d.舒张脑血管，增加脑血流量 ?抗动脉粥样硬化 ?减少钙超载引起的动脉壁损害 ?抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成，增加血管壁顺应性 ?抑制脂质过氧化，保护内皮细胞 ?增加细胞内cAMP含量，提高溶酶体酶和胆固醇酯的水解 活性，有助于动脉壁脂蛋白的代谢，降低胆固醇水平 ?减轻红细胞损伤、抑制血小板活化 ?红细胞内钙离子增多，变形能力下降 ?抑制TXA2的产生和由ADP、5-HT等引起的血小板聚集 ?肾脏保护 ?排钠利尿,不引起水钠潴留,保护肾脏 1.二氢吡啶类(DHPs), 主要作用于血管平滑肌上的L型钙通道,?起到舒张血管和降低血压的作用 2.非DHPs,?如维拉帕米、地尔硫卓,?对心肌和血管上的L型钙通道作用程度与DHPs相同,?但是对窦房结和房室结处的钙通道有选择性。维拉帕米和地尔硫卓在扩张血管方面较DHPs差,?但是其对心脏的负性变时、负性传导和负性变力作用是DHPs所不具备的。 钙拮抗剂药的分类 一）、选择性钙拮抗药 二氢吡啶类： 硝苯地平 非二氢吡啶类 苯烷胺类：维拉帕米 苯硫卓类：地尔硫卓 二）、非选择性钙拮抗药 氟桂嗪类 ：氟桂嗪 桂利嗪 普尼拉明类：普尼拉明等 其他类 ：哌克昔林等 钙拮抗剂的分代 类别 第一代 第二代 第三代 （特异性） 二氢吡啶类 （动脉心脏） 新活性成分和/或 新剂型 新活性成分 硝苯地平 尼卡地平 硝苯地平 缓释/控释 非洛地平缓释 尼卡地平控释 贝尼地平 依拉地平 美尼地平 尼莫地平 尼群地平 尼索地平 氨氯地平 拉西地平 硫氮卓酮类 地尔硫卓 地尔硫卓控释 （动脉=心脏） 苯烷基胺 （动脉心脏） 维拉帕米 维拉帕米控释 加洛帕米 ?根据受体结合特性、组织选择性和药代动力学特点： (1)第一代为短效钙离子拮抗剂包括硝苯地平、尼卡地平、地尔硫卓等,由于生物利用度低且波动大，药物血浆浓度波动