《新药开发基础知识》培训.pptVIP

第三章药物临床前研究概论 新药开发的基本过程 选题与论证——立题——设计方案——临床前研究——临床试验的申报与审批——临床试验——生产的申报与审批——转让或保护——投产与销售 什么是临床前研究 广义的临床前研究（新药发现、新药筛选、狭义的临床前研究） 狭义的临床前研究（《药品注册管理办法》第二十一条）P200 什么是临床前研究 核心内容之一是毒理学评价 体现为新药临床前安全性评价 药物安全性评价 新药安全性评价——药品审评中心负责 药品的再评价及不良反应监测——药品评价中心 三个缩写 DSE（Drug Safety Evaluation）药物安全性评价 SFDA（State Food and Drug Administration）国家食品药品监督管理局 ICH（International Conference on Harmonization）国际(药品注册)协调会议 新药临床前安全性评价内容 详见第五章 第一节药物临床前研究的目的和意义 一、新药临床前安全性评价的目的意义是什么 目的 淘汰危害大的 权衡有危害的 通过危害小的 意义 使安全、有效、质量可控的药品上市 为人类健康服务 药害事件 检索 二、药物研究开发的机构要具备什么条件 《药品注册管理办法》第二十三条 人员 硬件 软件 三、如何正确评估新药临床前安全性评价 一分为二 科学性 局限性 科学性 相应动物模型的建立 可以对临床前毒理学评价进行预测 局限性 种属差异性 数量有限性 特异性反应 疾病干扰性 结果假象性 第二节 药物临床前研究的内容 包括 同前 一、新药的研发过程是什么 自学 二、什么是新药研发的模仿创新 自学 三、如何进行药物的化学结构确证 一般采用的方法 元素分析 官能团分析 四大光谱分析（紫外吸收光谱、红外吸收光谱、核磁共振谱和质谱） X射线衍射 基本原则 提供充分的试验数据和图谱 正确进行解析 能够确凿证明药物分子的结构 四、如何对药物进行规范化命名 已有药物：《中国药品通用名称》 新的药物：依据 原则：科学、明确、简短；词干、系统性 五、如何进行药物合成工艺的优选与研究 药物合成的研制过程分为 实验室研究阶段 小量试制阶段 中试生产阶段 实验室研究阶段任务 尽快合成 确证结构 测定理化参数 了解性质 分离纯化手段：反复分馏、多次重结晶、各种层析技术 小量试制阶段任务 提供足够数量的药物供临床前评价研究 提出一条基本适合于中试生产的合成工艺路线 工艺路线的考虑因素 步骤越短、产率越高 流程简单、常规设备 原料充足、价格低廉 生产安全、环境保护 回收利用、降低成本 中试生产阶段 向工业生产过渡的重要环节 六、如何进行中药、天然药物有效成分或有效部位的提取方法研究 自学 七、如何进行药物的理化性质的研究 药物的化学结构决定药物的理化性质 理化性质影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程 性状 物理常数 溶解度 分配系数 P=C油/C水 适当的脂溶性，扩散通过生物膜 适当的水溶性，有利于药物在体内运转 分配系数 模拟生物体内药物在油相和水相之间的分配 正辛醇/水 正辛烷/水 解离度 吸收：非解离形式 药效：解离形式 多晶型 同质异晶体不仅理化性质不同，生物利用度和生物活性也往往有明显的差异 立体异构现象 几何异构和光学异构均可导致药理作用的差别 相同药理作用但强度不同 相反的药理作用 不同的药理作用 八、什么是原料、辅料？如何对原料药来源进行管理 原料 对制剂来说，指活性药物成分 对化学合成药物来说，指反应原料、溶剂、催化剂等 辅料 指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂 《药品注册管理办法》第二十五条 保证原料药来源合法 九、如何进行药物剂型的选择和处方筛选 药物剂型的定义 药物应用于临床必须设计处方，加工成适宜于医疗或预防应用的形式，称为药物剂型 广义的药物剂型包括剂型、处方成分、辅料和制造工艺等 药物剂型选择的重要性 试验必需 最终供病人使用 药物剂型选择的最终目的 研制出疗效好、毒副作用小、性能稳定和生产与使用方便的药物剂型 剂型设计的主要影响因素 临床需要 药物的理化性质与药理特性 药物的稳定性 辅料的选择 十、如何进行化学原料药的质量研究 鉴别 定性试验，鉴别药物的真伪 化学方法物理方法 灵敏度高、专属性强、重现性好和操作简便快速 红外光谱法 鉴别证伪容易证真难 含量测定 控制药品内在质量的重要手段 容量法 药品并不要求百分之百的纯度 杂质检查 杂质包括生产中使用的原料、试剂、残留溶剂、中间体、反应副产物、外来杂质、药品分解产生的杂质 不同杂质不同对待（一般性杂质、毒性较大杂质、影响药物稳定性杂质） 不明杂质，生物学方法测定 药品质量标准 设计 管理 判断 十一、ICH是怎样要求药物的纯度的 自学 十二、什么是含