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晚期非小细胞肺癌化疗 中南大学湘雅二医院肿瘤科 刘斌 循证医学(evidence-basedmedicine,EBM)又称求证医学、实证医学。1996 年Sackett 将循证医学定义为“自觉的、准确的、公正的根据现有最好的证据来决定对每一个病人的治疗选择” 循证医学的关键在于证据, 循证医学和 Meta-分析 1995年的一项荟萃分析显示,化疗联合支持治疗给NSCLC患者带来的生存益处大于单纯支持治疗,但化疗的缓解率为10-15%,中位生存仅延长6周。同时奠定了DDP在化疗中的地位。 NSCLC第二代联合方案 1994-1999FDA批准NVB、PTX、DOC、GEM用于NSCLC治疗,新药方案与支持治疗比较,可延长生存3-4月,接受至少4个周期化疗的中位生存期8-10月,不接受化疗的4-5月,化疗与未化疗的1年生存率分别是40%比18%(Schiller J,Harrington D,Belani C,et al.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer .N Engl J Med 2002;346:92-8) 一线治疗最常用的为第三代方案 NP: NVB 25mg/m2 d1,8 DDP 80mg/m2 d1 q21d*4 TP: PTX 135(24h)-175(3h) mg/m2 d1 DDP 75 mg/m2 d1 或CBP AUC=5-6 d1 q21d*4 GP: GEM 1250 mg/m2 d1,8 DDP 75 mg/m2 d1 或CBP AUC=5-6 d1 q21d*4 DP: DOC 75 mg/m2 d1 DDP 75 mg/m2 d1 或CBP AUC=5-6 d1 q21d*4 ——2007年中国肺癌临床指南 ECOG 1594: 治疗 IIIB 期or IV 期 NSCLC 病人 A B C D 疗效 21.3% 17.3% 21% 15.3% 中位生存期 7.8月 7.4月 8.1月 8.2月 1年生存率 36% 31% 38% 35% IV毒性 69% 66% 70% 57% ECOG1594结论 研究组(三个方案)与泰素顺铂标准方案相比,无明显差异。 GP方案组的无疾病进展时间长于其他组 GP方案:较高的肾毒性;IV血小板下降和贫血;较少粒缺性发热。 DP方案:较多的过敏反应。 TC方案:较多的神经毒性(无统计学差异),较少的胃肠道反应和粒缺性发热。总的4-5级毒性反应较少发生。 ECOG 4599贝伐单抗治疗非鳞癌NSCLC的III期临床试验 ECOG 4599:缓解率 E4599试验: 血液学毒性 TAX 317 TAX 317 总结: 1、一线方案有多种选择 2、肺腺癌的化疗的多样化 3、对EGFR突变的患者可一线或二线选择TKI 4、二线治疗的选择 谢谢 泰索帝二线治疗非小细胞肺癌 在含铂方案化疗失败的晚期或转移性NSCLC二线治疗中,泰索帝是最有活性的单药之一 在含铂方案化疗失败的NSCLC中,泰索帝可改善TTP、1-年生存率和QOL 泰索帝二线治疗的疗效与一线是否使用紫杉类药物无关 在复治NSCLC患者中,泰索帝 75mg/m2 是目前治疗的标准------Frances A Shepherd 泰索帝FDA批准为NSCLC 二线标准用药 晚期NSCLC的化学治疗 ASCO 2003 Ab 2503 晚期NSCLC的化学治疗 ASCO 2003 Ab 2503 INTEREST研究设计 多西他赛 75 mg/m2 每三周方案 易瑞沙250 mg/day 1:1 随机分组 入组病例 年龄 ≥18 岁 生存预期≥8周 既往化疗进展或复发 可继续接受多西他赛治疗 既往1或2次化疗(至少1次含铂方案) 体力评分PS 0-2 研究终点 主要终点 总生存期 协同分析 所有人群非劣效 EGFR 基因复制高表达(FISH阳性)人群优效性
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