第章麻醉药_课件.pptVIP

第1章 麻醉药 无麻醉术前的外科手术 “ 　……在手术前夕，我就像一个被判处死刑而正在等待执行的罪犯一样，数着钟点，竖着耳朵，听着医生到来时四轮马车的声音，精神彻底崩溃了……无力地防抗着强制性的捆绑按压，只好把性命交给令人畏惧的手术刀 1846年前的外科手术 为减少病人的痛苦，医生必须在短短的几分钟内，给病人把手术做完 –切除乳房半分钟 –膀胱取石一分钟 麻醉药的发现 化学品( 乙醚、氯仿、笑气) 第一次公开麻醉手术  医生的回忆  “谁能想像，一把刀划在脸孔娇嫩的皮肤上，会产生纯粹是愉快的感觉呢？ 谁能想像，人体最敏感的膀胱受到器械的搅动，还会出现欢悦的美梦？ 谁能想像，关节扭曲时，竟然可以产生天国的幻觉。”  Morton 的墓志铭  在他之前， 手术始终是死亡的痛苦， 在他之时， 痛苦得到了防止和避免， 在他之后， 科学制服了疼痛。 Henry Jacob Bigelow 神经系统组成 麻醉药 全身麻醉药： 作用于中枢神经系统，使其受到可逆性抑制，从而使意识、感觉特别是痛觉消失和骨骼肌松弛 局部麻醉药： 作用于神经末梢或神经干，可逆性阻断感觉神经冲动的传导，在意识清醒的条件下引起局部痛觉暂时消失，以便顺利进行外科手术。 1.1 局部麻醉药 局部麻醉药简称局麻药 理想的局麻药应具备的特性： 局麻作用强，吸收快，作用时间长； 无明显毒性，安全范围大（有效剂量与中毒剂量的差值范围） 穿透神经组织的能力强 性质稳定，可制成水溶液等。 1.1.1局麻药的发展 1860年德国化学家尼曼(Alert Niemann）由南美洲古柯(Erythrdoxylum coca Lam)树叶中首次提取得到可卡因（古柯碱Cocaine 1884年Koller发现其局麻作用并首先用于临床。 水解产物为：爱康宁、苯甲酸和甲醇 可卡因毒性大，有成瘾性，水溶液不稳定，高压灭菌时容易分解。且资源有限。 促使人们对可卡因的结构进行改造，寻找更好的局麻药。 目标：从可卡因的结构分析和简化找出具局麻作用的基本结构。 1、首先保留可卡因的基本母核，将母核上连有的2个酯基进行水解， 水解产物为：爱康宁、苯甲酸和甲醇 三者都不具局麻作用。 用其他羧酸来代替苯甲酸与爱康宁母核成酯，如苯乙酸与与爱康宁成酯，麻醉作用降低，而其他的羧酸与爱康宁母核成酯，无麻醉作用。 单单将甲氧羰基去除，形成托哌卡因，仍然具较强的局麻作用。 说明：苯甲酸酯在可卡因的局麻药作用中占有重要地位。 2、对可卡因母核爱康宁结构进行简化。 若将N上的甲基去除，仍然有效，但毒性增大，但是若把N原子季胺化后无效 2．按化学结构类型 芳酸酯类： 盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因 酰胺类： 利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、布比卡因、罗哌卡因等。 氨基酮类 氨基醚类 氨基甲酸酯类 1.1.2．局部麻醉药的结构类型 芳酸酯类： 盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因 酰胺类： 利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、布比卡因、罗哌卡因等。 氨基酮类 氨基醚类 氨基甲酸酯类 盐酸普鲁卡因 盐酸普鲁卡因 结构： 合成方法： 性质与应用 芳香第一胺的性质 ①显弱碱性 ②易氧化变质 应用：制备其注射液时需采取防氧化措施，如调pH为3.5～5.5之间，并严格控制灭菌温度和时间，以100℃流通蒸气灭菌30min为宜。 ③重氮偶合反应 应用：鉴别。在稀盐酸中，与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚发生偶合反应，生成红色的偶氮化合物。 ④与对芳醛缩合反应 应用：鉴别。在盐酸条件下能与对二甲氨基苯甲醛缩合，生成黄色希夫碱。 应用：用薄层法检查盐酸普鲁卡因对氨基苯甲酸杂质。 酯键的性质 易水解失效 应用：制备其注射液时需采取防氧化措施，如调pH为3.5～5.5之间，并严格控制灭菌温度和时间，以100℃流通蒸气灭菌30min为宜。 应用：应遮光，密封保存。 应用：鉴别。其水溶液加氢氧化钠溶液，则析出普鲁卡因白色沉淀，加热酯水解，产生二乙氨基乙醇（蒸气使红色石蕊试纸变蓝）和对氨基苯甲酸钠，放冷，加盐酸酸化，即析出对氨基苯甲酸白色沉淀，此沉淀能在适量的盐酸中溶解。 叔胺的性质 ①显弱碱性 应用：可与酸成盐，如常制成盐酸普鲁卡因 ②能与一些生物碱沉淀试剂产生沉淀 应用：鉴别。其水溶液遇氯化金试液、碘化铋钾试液、碘试液、碘化汞钾试液和苦味酸试液等反应生成沉淀。 4．氯化物的性质