糖尿病性心肌病.pptVIP

Diabetic cardiomyopathy 成人(20岁)中糖尿病发生率 (按年份及地区) 根据全国糖尿病协作组1994～1995年在全国25万人口中(＞25岁)调查，发现糖尿病和糖耐量异常者各占2.5%，较15年前增长了3倍多。 1998年who的世界健康报告中，估计现在全世界糖尿病患者已超过1.43亿人，到2025年将增至3亿人，而发展中国家的糖尿病患者将占世界总糖尿病患者的75%。 Framingham等研究表明，男性糖尿病患者发生充血性心力衰竭的危险性增加3.8倍，女性糖尿病患者增加5.6倍，  DM是全球性疾病，也是心血管疾病的重要危险因素及合并症，30年来我国糖尿病患病率增长近8倍，已达10%。 目前全国逾9240万人患糖尿病，肥胖症及久坐的生活方式的流行将导致在2025年有近3亿人患DM。 心肌结构特点：正常心肌胶原网络 细胞外基质(extracellular matrix,ECM)成分的含量常被用来评估器官纤维化的程度，主要由多种蛋白质构成：胶原（collagen)、层粘蛋白（laminin)、纤维连接蛋白 Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的适当比值对维持心肌组织结构及心脏功能的完整性具有重要意义。 微血管病变 微循环障碍、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚 多元醇代谢异常，糖化反应的亢进、一氧化氮合成减少及内皮受损、血小板功能受损和凝血异常、生长激素过多、PPAR过度表达 能量底物供给和利用异常 钙平衡调节异常 铜代谢紊乱 高血糖损伤铜和血浆铜蓝蛋白、白蛋白的结合能力，导致细胞外基质中铜水平增加，激活氧化-还原系统，导致氧自由基产生增加，使氧化应激增加，并促进纤维化。 1、高血糖诱导细胞凋亡增多 2、心脏局部肾素- 血管紧张素系统 3、转化生长因子-β1 发病机制3：心脏自主神经病变 发病机制4：干细胞 近年研究表明糖尿病心肌病可能是一种干细胞疾病。 糖尿病氧化应激增加可改变心肌祖细胞的功能，致缺陷的心肌祖细胞生长和肌细胞的形成，过早地引起心肌衰老和心衰。 Elisa等研究发现，在STZ诱导的糖尿病小鼠中敲除P66Shc基因可保护心脏免受氧化应激的损伤，野生型糖尿病小鼠发生的心肌祖细胞数量减少，端粒缩短的现象在P66Shc小鼠中并未观察到，提示与心肌祖细胞命运相关的P66Shc切除可改善心肌祖细胞衰老，凋亡和心力衰竭。 DC的干预与治疗 多种危险因素的综合控制：高血糖、高血压及血脂紊乱进行强化达标治疗，可将糖尿病微血管疾病和大血管疾病进展的风险降低40-60% CCB:心脏选择性 独立于阻断L型钙通道 β受体阻滞剂：选择性心脏β1受体阻断剂 治疗3个月后, DC左心室功能及存活率明显升高 ACEI和ARB：减轻心室和血管肥厚和能改善胰岛素的敏感性 他汀类：LDL-C每降低1mmol/L,糖尿病主要血管事件减少21% 噻唑烷二酮衍生物：改善内皮细胞功能、减少SM增生及降低纤溶酶原抑制剂-1水平 优化心肌能量代谢：增加心肌细胞内ATP和氧化磷酸化的水平 抗氧化应激：阻断线粒体电子传递链产生的过量过氧化物可阻断DM血管并发症的发展 预后 糖尿病心肌病预后随个体的病情差异而不同，有些随糖尿病病情的好转而缓解，有些随其病情而加重，发生心力衰竭或心脏性猝死。 糖尿病心肌病合并心肌梗死者发生包括猝死在内的严重心血管病变的危险性较非糖尿病心肌梗死者明显增高；心肌梗死后30天和1年内的病死率较非糖尿病患者高出50%、100%。女性危险性高于男性。 Thank You! The end RAS 激活 内皮素 血管收缩 平滑肌增生 原癌基因 转化因子 细胞增生与纤维化 旁分泌 自分泌 TGF-β1 Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维 纤维连接蛋白激活 纤溶酶原 胶原酶原 基质酶原抑制 减少胶原降解 增加细胞外基质含量 IGF-1，CTGF，MMPs，TNF-α等均从不同层面促进心肌纤维化的发生 交感神经张力 与反应性增强 微血管痉挛 心肌灌注受损 弥漫性灶性 坏死与纤维化 流行病学病理生理临床特点治疗进展 主要内容 临床表现 充血性心力衰竭 心律失常 心绞痛 实验室检查 超声心动图：可显示等容舒张期延长及左室充盈减慢，B型超声在晚期显示为扩张型心肌病样改变，如“大腔小口”室壁搏动减弱等。D型脉冲多普勒示心房早期充盈峰减少而晚期充盈峰增加即E峰＜A峰 组织多普勒：室间隔后部和侧壁心肌收缩期峰速度及舒张早期速度减低，左心室不同节段收缩不同步，等容舒张时间延长 同位素：同位素血管造影如果静息EF正常而动态EF下降，提示有微血管病变存在，晚期则显示EF明显下降 定量组织速度成像、心肌背向散射积分、三维超声及单光子发射计算机体层显像 流行病学病理生理临床特点诊疗进展