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儿科临床抗生素的选择 2015年3月 贾春英 抗生素讲述的回顾  药效学/药动学= PD/PK=Pharmacodynamics /  Pharmacokinetic  Tmax/h：平均达峰时间/小时  Cmax：平均血药浓度  AUC24：24小时药时曲线下面积（表观面积）  MIC50和MIC90＝最小抑菌浓度  MBC＝最小杀菌浓度  AUC24/MIC≥75，（100-125）  Cmax/MIC≥8，（8-10）  浓度依赖型抗生素  时间依赖型抗生素  抗生素持效时间  超过MIC的时间(TMIC)  抗生素后效应（Post Antibiotic Effect, PAE）  交叉过敏反应  给药安全性  药品不良反应 (Adverse Drug Reaction,ADR)  药品不良事件 (Adverse Drug Event,ADE)  不良反应的预防  MPC=在接种细菌量为10×10CFU/ml的琼脂平板上用 稀释法进行药敏试验，不出现菌落生长的抗菌素浓度 即为MPC；以MPC为上限，MIC为下界，这一浓度范围为 MSW  抗菌药物的防突变浓度：血药浓度MPC时可限制 突变耐药株的产生，临床疗效好  细菌突变选择窗：血药浓度在MSW范围内时，敏感 菌株受抑制，突变耐药株仍可繁殖。血药浓度MIC时， 整体细菌继续生长繁殖，同时促进新的突变耐药株产 生 一、抗生素选择的历史回顾及问题  “选择”经历了一个从简到繁的过程  50年代以及其以前的基本用药几乎都是磺胺类药 物、青霉素、链霉素，没有选择余地  60～70年代的基本用药是青霉素、链霉素、庆大 霉素（氨基糖苷类）、四环素类和磺胺类药物，选择 余地有限，上述药物几乎用于所有的感染性疾病，造 成了黄牙、耳聋、耐青霉素等副作用  这个阶段做医生比较简单  80年代半合成青霉素类增加，一代头孢菌素和喹 诺酮类抗菌药物在我国问世，氨基糖苷类的品种也大 大增加，出现了耐苯唑西林问题  90年代第二、三、四代头孢菌素、酶抑制剂的应 用，尤其是第三代头孢菌素的应用，诱导了耐药菌株， 出现了三大问题  ①革兰阴性菌中ESBLs问题；  ②肠球菌、葡萄球菌耐万古霉素的问题；  ③其他菌耐药问题，如耐红霉素（阿奇霉素）  耐药菌株的存在，已成为治疗成败的关键 60年代出现链球菌 和萄球菌耐药 史 历 的 药 耐 菌 细 70年代革兰阴性菌 绿浓杆菌耐药 80年代革兰阳性菌耐药 耐甲氧西林金葡萄、 肠球菌和耐甲氧西林 ①革兰阴性菌中 肺炎链球菌的增加 Seals问题 ②肠球菌、葡萄球菌 90年代后面临 耐万古霉素的问题 的三大问题 ③其他菌耐药问题 细菌对抗生素耐药的类别 ⑴固有耐药 （intrinsic resista