糖尿病发病机制和治疗.pptVIP

高血糖 (葡萄糖毒性) 蛋白糖化 胰岛素抵抗 脂毒性 GLK 和其他 MODY变异 细胞凋亡? LADA 胰淀粉样变 Moneva M and Dagogo-Jack S Current Drug Targets. 2002;3:203-221. ?-细胞 药物 饮食 运动 糖尿病监测 糖尿病 糖尿病教育 早期治疗；长期治疗；综合治疗；系统治疗；个体化治疗 胰岛移植 基因治疗 双胍类 动物胰岛素 纯化胰岛素 人胰岛素和 半合成胰岛素 磺脲类 甲磺丁脲 氯磺丙脲 醋磺己脲 格列本脲 格列吡嗪 格列美脲 赖脯胰岛素 甘精胰岛素 门冬胰岛素 α-糖苷酶抑制剂 阿卡波糖 米格列醇 噻唑烷二酮类 罗格列酮 匹格列酮 胰高血糖素样肽1 （GLP1） 氯茴苯酸类 （苯甲酸衍生物） 瑞格列奈 那格列奈 二甲双胍 1920s 1950s 1960s 1970s 1980s 1990s 2000s 谷赖胰岛素 ? 葡萄糖输出 ? 胰岛素抵抗 双胍类 ? 胰岛素分泌 磺脲类/氯茴苯酸类 ? 碳水化合物 分解/吸收 ?-糖苷酶抑制剂 ? 胰岛素抵抗 噻唑烷二酮 双胍类 磺脲类 格列奈类 α-糖苷酶 抑制剂 格列酮类 使用 肥胖 高血脂 胰岛素抵抗 胰岛素缺乏 FBG250mg/dL 随机血糖300mg/dL 胰岛素缺乏 饮食不规律 肾功能不全 餐后高血糖 肥胖 胰岛素抵抗 副作用及禁忌 乳酸酸中毒 心力衰竭 缺氧 低血糖 体重增加 低血糖 体重增加 胃肠道反应 心血管疾病 肝脏疾病 降低AIC 1.0-2.0 1.0-2.0 1.0-2.0 0.5-1.0 0.5-1.0 多 学 一 点 儿 ─── 重视糖尿病教育 少 吃 一 点 儿 ─── 重视饮食管住嘴 勤 动 一 点 儿 ─── 重视运动迈开腿 放 松 一 点 儿 ─── 重视心情常乐观 药 用 一 点 儿 ─── 遵医嘱防并发症 牢记五个点 全球专家共识: 常规自我监测血糖 + 每3个月一次HbA1C监测 Del Prato S, et al. Int J Clin Pract 2005; 59:1345–1355. HbA1C ＜７％ 饮食控制为基础，终身如日； 运动锻炼要适宜，贵在坚持； 药物治疗讲效果，治必达标； 血糖监测务必做，合理调控； 患者教育要普及，助其成医。 * * 哪些人群是糖尿病的高危人群呢？ * 我们知道，正常的糖代谢是这样的。 * 正常情况下，机体主要通过胰岛素的调节，将血糖控制在正常的范围内。 * 正常情况下，空腹血糖：60-110mg/dL（3.3-6.1 mmol/L）；餐后.0.5~1h，血糖最高，但不超过160mg/dL；餐后3h接近空腹水平，即120mg/dL。 * 要实现血糖控制达标，我们必须先对糖尿病的根本病因有所了解。在环境和遗传的背景下，患者从胰岛素抵抗演变为正常糖耐量（NGT）时的胰岛素抵抗和高胰岛素血症，随着?-细胞功能的衰退，从而表现为糖耐量异常（IGT）时胰岛素抵抗及胰岛素分泌水平的降低，最终导致了2型糖尿病的发生。 胰岛素抵抗在组织水平造成的后果包括胰岛素依赖的葡萄糖摄取进入脂肪组织和肌肉组织的降低。. 与此同时，在肝脏内合并存在对胰岛素敏感葡萄糖产生的过度增加，这将引起高血糖，反过来导致胰岛素分泌代偿性地升高。 随着糖尿病的加重，胰岛素反应因β细胞功能衰退而进行性损害。 De Fronzo J. Diabetes 1998; 37:667–687. * 哪些人群是糖尿病的高危人群呢？ * 胰岛素受体（INSR）是一个四聚体，由两个α亚基（719个氨基酸组成）和两个β亚基（620个氨基酸组成）通过二硫键连接。INSR为跨膜糖蛋白，两个α亚基位于细胞质膜的外侧，富含半胱氨酸（cys)，是识别结合胰岛素的部位；两个β亚基是跨膜蛋白，起信号转导作用 * * * 胰岛素分泌缺陷在第二时相可大致分为两个阶段：第一阶段胰岛素分泌相对不足，还可勉强代偿，其分泌量与正常人差不多甚至还高些，分泌高峰延迟，此时病人血糖明显升高。正常人血糖升高后，胰岛素分泌很快增加。此阶段2型糖尿病病人虽表面上看来胰岛素有一定分泌量，但对其当时的高血糖状态，胰岛素量是远远不足，故发生了2型糖尿病。第二阶段胰岛素分泌绝对不足，此时β细胞织功能接近衰退，由部分代偿发展为完全失代偿阶段。胰岛素分泌缺陷的病因有：遗传因素、环境因素。 * * 在２型糖尿病的疾病进程中，多因素促使β细胞功能进行性衰退。 Reaven GM. Physiol Rev. 1995;73:473-486. * * 不同的口服降糖药其作用机制以及作用的靶器官/组织均有所不同。 1Kobayashi M. Diabetes Obes Met