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乳腺靶向治疗的进展:除了HE2为靶点的成功之外,目前更多的尝试在内分泌耐药、三阴性中寻求突破,有些药物可能非常早期,有些靶点可能效果不佳,但是也为今后的临床治疗提供了新的探索方向和思路,另外也看到一些非常有潜力的药物,已经在国内开展了大型的临床研究,一些体会值得分享...
SABCS 靶向/免疫治疗进展针对HER2的靶向治疗:mTOR抑制剂双抗HER2治疗标记物探索…针对ER+的靶向治疗CDK抑制剂PI3K抑制剂…ER+PI3KHER+TNBC:PD-1…SABCS 靶向/免疫治疗CDK4/6抑制剂:Palbociclib与抗雌激素治疗的协同作用内分泌治疗:抑制上游ER 信号,将ER+乳腺癌细胞阻滞于G1期1Palbociclib:抑制下游CDK4/6 ,重建细胞周期控制,限制G1期的ER+乳腺癌细胞生长21. Sutherland RL, Musgrove EA. Breast Cancer Res. 2009;11(6):112; 2. Finn RS et al. Breast Cancer Res. 2009;11(5):R77.PD 0332991 125 mg QDa + 来曲唑 2.5 mg QD随机化绝经后乳腺癌ER+, HER2–既往没有接受过晚期疾病的治疗1:1来曲唑2.5 mg QDN = 165Palbociclib 在乳腺癌中II期临床试验结果(PALOMA-1)无进展生存期(ITT) PAL+LET LET (84)(81)事件数(%) 41(49%) 59(73%)中位PFS,月20.2 10.2(95%CI) (13.8-27.5) (5.7-12.6)风险比0.488(95%CI) (0.319-0.748)P值0.0004PFS(%)关键入组标准有可测量病灶(RECIST 1.0)或仅有骨病灶ECOG PS 0或1分充足的血细胞计数和器官功能既往与现在均无脑转移时间(月)Palbociclib作为首个CDK4/6抑制剂,联合来曲唑一线治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌,可以显著提高患者的中位PFSPFS:20.2月 vs. 10.2月;HR=0.488;p=0.0004Palbociclib在内分泌治疗敏感的转移性乳腺癌中的II期和III期研究N=450III期研究, PALOMA-2 (1008)Palbociclib (125 mg QD, 3/1方案)+ 来曲唑(2.5 mg QD)绝经后HR+, HER2? 转移性乳腺癌既往未接受过针对晚期疾病的治疗排除AI耐药的患者主要研究终点:无进展生存期次要/探索性研究终点: 缓解,总生存期,安全性, 生物标记物, 患者报告的结果分层因素: 疾病部位,无病生存间期,既往内分泌治疗 (仅1008)随 机2:1Placebo (3/1方案)+ 来曲唑(2.5 mg QD)AI, 芳香化酶抑制剂亚太III期研究, PALOMA-4 (1027)N=450Palbociclib (125 mg QD, 3/1方案)+ 来曲唑(2.5 mg QD)绝经后HR+, HER2? 转移性乳腺癌既往未接受过针对晚期疾病的治疗排除AI耐药的患者随 机2:1Placebo (3/1方案)+ 来曲唑(2.5 mg QD)AI, 芳香化酶抑制剂Palbociclib治疗内分泌治疗耐药的转移性乳腺癌III期研究PALOMA-3 (1023) N=417HR+, HER2?转移性乳腺癌绝经前或绝经后 既往内分泌治疗失败:辅助治疗(AI或他莫昔芬)过程中或治疗结束后≤12月内发生疾病进展针对晚期疾病的AI或其他内分泌治疗过程中或治疗结束后≤1月发生疾病进展允许既往接受过1个化疗方案治疗Palbociclib (125 mg QD, 3/1方案)+ 氟维司群 (500 mg IM q4w)主要研究终点: 无进展生存期次要/探索性研究终点: 缓解,总生存期,安全性,药物相互作用,生物标记物,患者报告的结果分层因素: 内脏转移,既往对激素治疗敏感,绝经状态 (仅1023),既往针对转移性乳腺癌的化疗和国家 (仅PEARL)随 机2:1Placebo (3/1方案)+ 氟维司群 (500 mg IM q4w)N=348PEARL*——III期Palbociclib (125 mg QD, 3/1 方案)+ 依西美坦(25 mg QD)绝经后HR+, HER2?转移性乳腺癌非甾体类AIs耐药:非甾体类AI辅助治疗过程中或治疗结束后≤12月复发 非甾体类AI治疗晚期疾病过程中或治疗结束后≤1月发生疾病进展随 机1:1卡培他滨(1250 mg/m2 QD,2/1方案)* 与GEICAM (西班牙)合作 SABCS 2014:OT1-1-05 Phase III study of palbociclib in combination with exemestane vs. capecitabine, in hormonal receptor (HR)
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