肿瘤免疫治疗.pptVIP

化疗联合免疫治疗具有一定的协同作用，但受免疫治疗和化疗的种类、剂量以及治疗的顺序等多个因素影响。 一、免疫治疗与化疗协同作用 种类 剂量 顺序 二、免疫治疗与放疗联合增效作用 放射治疗除通过射线直接杀伤肿瘤细胞外，还可通过以下机制促进机体抗肿瘤免疫应答，从而扩大免疫治疗的效应： 二、免疫治疗与放疗联合增效作用 放疗作为一种“应激”，常引起肿瘤细胞过表达HSP、MHC-I类分子、Fas等，增强肿瘤的免疫原性； 放疗通过诱导肿瘤细胞免疫原性死亡，促进APC的抗原识别、加工和递呈； 放疗能破坏肿瘤基质，引起ICAM-1等黏附分子增加，有利于T细胞到达肿瘤部位； 全身照射还能够去除调节性T细胞。 三、免疫治疗与外科等其他治疗的关系 外科作为肿瘤的有效治疗手段，不仅能够提供免疫治疗所需要的材料，如肿瘤相关抗原（TAA）和TIL等，还能够迅速降低肿瘤负荷，减少免疫抑制，有利于免疫治疗作用的发挥。 然而，值得注意的是手术本身有导致免疫抑制的风险，甚至促进肿瘤发展，而免疫治疗可提高机体的免疫状态，故联合免疫治疗可减轻手术引起的免疫抑制。 三、免疫治疗与外科等其他治疗的关系 就肿瘤免疫治疗而言，效应T细胞能否到达肿瘤部位也是影响疗效的关键，而介入治疗等局部治疗可以使生物反应调节剂更准确地到达肿瘤部位，发挥抗肿瘤效应。 小 结 肿瘤抗原的存在和机体具有抗肿瘤的免疫应答是免疫治疗的两个前提。 肿瘤免疫治疗的原理在于强化抗肿瘤的免疫应答和打破肿瘤的免疫抑制。 肿瘤免疫治疗主要分为主动性免疫治疗、被动性免疫治疗和非特异性免疫调节剂治疗。 肿瘤免疫治疗与传统治疗方式恰当地结合，可以起协同作用。免疫治疗受肿瘤负荷、肿瘤微环境以及机体的免疫状态等多种因素影响。 展 望 随着分子生物学、分子免疫学及其相关生物技术的快速发展，肿瘤免疫治疗的新方法、新思路、新途径不断地涌现，其基础和临床研究均呈上升趋势，并向纵深发展。但是，将其应用于临床还有一系列问题需要深入研究。肿瘤发生中有许多影响因素，仅仅以其中的一个环节作为治疗靶点，很难有效发挥抗肿瘤作用。 展 望 因此，多种免疫治疗方法的有机结合，以及与其他治疗手段的联合，会体现出其优越性。通过对肿瘤免疫逃避的机制和肿瘤微环境的进一步深入认识，肿瘤的免疫治疗会成为一个进展更加迅速的研究领域，成为肿瘤治疗的重要综合措施之一。 3.树突状细胞疫苗（DC疫苗） (2)基因修饰的DC疫苗 特点：优点在于解决了肿瘤细胞来源困难及其特异性问题，能避免诱发自身免疫性疾病，且能避免因抗原降解而使疫苗功能减弱。但存在安全性及花费过高等问题，故临床应用困难。 举例：应用自体前列腺癌特异性抗原（PSA）RNA转染DC治疗晚期前列腺癌，Ⅰ期和Ⅱ期临床试验均显示出一定的有效性。 一、主动免疫治疗 4.抗独特型抗体疫苗 概念： 抗原可刺激机体产生抗体Ab1，该抗体可变区的独特型决定簇具有免疫原性，可诱导抗体Ab2产生，后者被称为独特型抗体。有的Ab2抗体可模拟原来抗原的结构，诱导抗原的特异性免疫反应，被称为内影像抗原，若将其作为肿瘤疫苗应用，即为抗独特型抗体疫苗。 一、主动免疫治疗 4.抗独特型抗体疫苗 特点： 抗独特型抗体疫苗起肿瘤抗原和免疫调节的双重作用，可打破机体对肿瘤抗原免疫耐受的状态；同时因其不含真正的肿瘤细胞，更安全可靠、特异性强。主要用于某些不易获得的或难以分离纯化的肿瘤抗原。独特型抗体多为鼠源性，反复应用易引起人抗鼠抗体反应，而人源化独特型抗体可避免上述反应。 举例：BiovaxID?（Id-KLH/GM-CSF）是自体肿瘤来源的免疫球蛋白独特型抗体疫苗，用于治疗滤泡性淋巴瘤，目前已经完成了Ⅲ期临床试验。 一、主动免疫治疗 5.DNA疫苗 概念： 也称基因疫苗，是利用基因工程技术将编码肿瘤抗原的基因整合于表达载体上（重组病毒或质粒DNA），再将疫苗直接注入机体，借助载体本身和机体内的基因表达系统表达出肿瘤抗原，从而诱导出针对肿瘤抗原的细胞免疫应答。 一、主动免疫治疗 5.DNA疫苗 特点： 优点在于便于生产、使用安全、在体内表达时间长、易于诱发肿瘤免疫应答，缺点是肿瘤抗原的表达差异很大，而长期低水平的肿瘤抗原常诱导免疫耐受。DNA疫苗目前基本上处于I期临床研究阶段，仅少数进入III期临床试验。 举例：编码PSA的痘病毒载体疫苗“PROSTVACVF”在Ⅱ期临床试验中证实该疫苗在接种给患者后，产生了针对PSA特异性的T细胞反应，该疫苗能够延长激素难治性转移性前列腺癌患者的中位生存期达8.5个月。 一、主动免疫治疗 第二节 肿瘤免疫治疗分类 根据作用机制分三类： 一、 主动免疫治疗 二、 被动免疫治疗