酮苯丙氨酸钙03.doc

实用标准文案 PAGE 精彩文档 化学药品注册分类6 第一部分 综述资料Ⅰ―3 酮苯丙氨酸钙 α-Ketophenylalanine Calcium 立题目的与依据 研究机构： 地 址： 邮政编码： 资料编写人： 资料完成日期： 原始资料保存处： 联系人： 联系电话： 药品注册申请人： 资料3：立题目的与依据 一、品种的一般情况 [通 用 名] 酮苯丙氨酸钙 [英 文 名] α-Ketophenylalanine Calcium [汉语拼音] Tongbenbing’ansuangai [结 构 式] [分子式] C18H14CaO6 [注册分类] 本品已在中国上市销售，根据《药品注册管理办法》的规定，本品属化学药品第6类，即已有国家药品标准的原料药。 [作用特点] 酮苯丙氨酸钙在体内利用非必需氨基酸的氮转化为苯丙氨酸而发挥作用。苯丙氨酸是一种人体所必需的芳香族氨基酸，机体的生长发育和正常生理机能的维持需要稳定的苯丙氨酸代谢状态。因此，苯丙氨酸是复合氨基酸制剂中不可缺少的原料，对于维持危重病人的营养需要，抢救患者的生命起着积极的作用。 二、立题背景 营养治疗一直是延缓慢性肾病(CKD)进展、缓解尿毒症症状的一种有效措施。而根据Brenner的“超滤学说”理论，残余肾单位的过度滤过，引起球内压力增高，同时增加肾小球滤过率，使残余肾单位劳损，造成慢性肾脏病的不断进展与恶化。其中，饮食蛋白的含量是调节肾小球滤过的最主要因素。因此，饮食疗法的目的不仅仅在于减少尿毒症的症状，还在于保护残余肾功能。 由德国Fresenius公司开发并于1990年进口中国的肾灵片(Ketosteril Tablets)，目前的通用名为：复方α-酮酸片(商品名：开同?)，为解决上述问题提供了可行性依据，它是含4种α-酮基酸(酮酸)、1种α-羟基酸和5种必需氨基酸的复合制剂，其特殊的药理作用弥补了氨基酸在体内会增高肾小球滤过率和尿白蛋白排泄的不足。多年来，大量的临床研究证实，开同临床作用的多效性具有不可替代的优势。 2005年，国际专家委员会会议就CKD患者的酮酸疗法达成共识，肯定了补充酮酸/氨基酸的低蛋白饮食在慢性肾脏病治疗中的积极作用，认为一份设计良好的饮食治疗方案，作为整个治疗计划的一部分是安全的，不会引起营养不良；它可改善与肾功能不全有关的代谢异常；可有效延缓CKD进展，延长必须通过透析治疗尿毒症症状前的时间；同时可大量节约医疗费用，并改善透析前期病人的生活质量。 据中华肾脏病学会天津分会提供的资料，必威体育精装版调查结果显示，我国40岁以上人群慢性肾病患病率高达8%～9%，且发病仍呈增高趋势。 在国外，尿毒症患者每人每年透析费用需约50万元人民币，肾移植患者每人每年需约32万元人民币。在我国，尽管透析费用仅约为发达国家的1/10，但对于普通家庭仍是难以承受，我国大多数尿毒症患者目前还无法得到及时有效的透析治疗。因此在我国，尿毒症患者对于肾替代疗法之外的治疗措施的需求更为迫切。 开同目前在国内外市场尚无同类产品，自进口近16年，每年的增长都超过20％左右。作为开同的主要原料之一，酮苯丙氨酸钙于2004年进口中国，进口注册证号为目前国内厂家尚无生产和销售。 因此，酮苯丙氨酸钙的开发有利于进口酮酸制剂的本地化，从而可以更好地服务于国内患者。酮苯丙氨酸钙的开发，将会为社会和生产企业带来良好的效益。 三、品种的特点 苯丙氨酸是一种人体所必需的芳香族氨基酸，机体的生长发育和正常生理机能的维持需要稳定的苯丙氨酸代谢状态。因此，苯丙氨酸是复合氨基酸制剂中不可缺少的原料，对于维持危重病人的营养需要，抢救患者的生命起着积极的作用。 药效学研究 1．苯丙氨酸的生理功能及其代谢失调时出现的疾病 在正常情况下，苯丙氨酸除作为氨基酸合成机体组织细胞各种蛋白质外，主要在肝脏等组织经代谢生成酪氨酸，进而在神经系统和肾上腺髓质合成某些激素、神经递质如多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)及在皮肤生成黑色素等。 肝肾疾病、遗传、免疫、神经体液等多种因素可引起苯丙氨酸代谢失调，导致苯丙氨酸转化为酪氨酸受阻，引起血中苯丙氨酸浓度过高或苯丙氨酸/酪氨酸比值升高。研究表明，苯丙氨酸浓度过高或苯丙氨酸/酪氨酸比值升高可引起苯丙酮酸尿症、白化病、神经系统损害等多种疾病。尤其对神经系统的损害，可导致智力发育缺陷、运动功能减退、抑郁症、精神障碍、发育迟缓、昏迷甚至死亡等。 2．苯丙氨酸可作为某些肿瘤药物良好的载体 根据癌瘤细胞对氨基酸的特殊要求，以氨基酸为载体，把抗癌药物的分子或基因载入肿瘤区，可达到既能抑制肿瘤成长又能降低原肿瘤药物毒性的目的。而氨基酸的选择主要取决于肿瘤对氨基酸的特殊要求。研究表明，苯丙氨酸对某些肿瘤的生长起着重要作用。如Mecoy.I