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抗磷脂酶A2受体(PLA2R)
抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体 ---特发性膜性肾病特异性诊断指标 康圣环球肾内项目组--方堃 主要内容 1、原发性膜性肾病的疾病概况 2、抗PLA2R抗体的临床意义与应用价值 3、抗PLA2R抗体的指标检测性能 主要内容 1、原发性膜性肾病的疾病概况 2、抗PLA2R抗体的临床意义与应用价值 3、抗PLA2R抗体的指标检测性能 ? 膜性肾病,又称膜性肾小球肾炎。 ? 一种针对正常肾小球上皮细胞膜上的抗原成分产生的自体 抗体介导的肾小球损害,免疫复合物由上皮细胞膜上脱落 到基底膜的上皮细胞形成典型的免疫复合物沉着。沉着的 免疫复合物激活补体,补体膜攻击复合物引起蛋白尿。 ? 病变过程中激活的细胞因子导致基底膜细胞外基质成分改 变引起基底膜增厚。 临床特点:临床以肾病综合征(NS)或无症状性蛋白尿为主要表现 ? 膜性肾病(MN) 膜性肾病 - 定义 特发性MN( IMN )70-80% 抗PLA2R抗体(90%) 膜性肾病(MN)的病因 THSD7A或查无自身抗体或已知的继发病因(10%) 继发性MN ( sMN )(可参见KDIGO列表)20-30% 病原体感染(例如HBV、HCV、梅毒和疟疾) 自身免疫性疾病(例如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征和类天疱疮) 癌症 其他疾病(例如镰状细胞贫血、格林-巴利综合征) 药物诱导(例如非甾体类抗炎药,黄金,汞和青霉胺、布洛芬、双氯芬酸等) 膜性肾病 - 分类 特发性膜性肾病 - 致病机制 PLA2R 表达于人肾小球足细胞表面,抗磷脂酶A2 受体 抗体阳性的膜性肾病患者中,抗原/ 抗体复合物沉积在肾小 球基底膜上,激活补体系统,最终引起足细胞和肾小球滤过 屏障损伤,蛋白进入原尿,随后出现蛋白尿。 Beck LH Jr. Bonegio RG, Lambeau G, Beck DM,et al.M-type phosphorlipaseA2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med 361:11-21,2009 特发性膜性肾病 – 诊断 病理:肾小球上皮细胞下免疫复合物沉积,导致毛细血管基底膜弥漫性增厚。 Fervenza, F. C. et al. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:905-919 光镜:基底膜增厚,钉突 形成,无系膜细胞增生 免疫荧光:IgG和C3沉积 电镜:上皮下电子致密 物沉积 诊断: ? 肾活检 组织学检查(光镜、免疫荧光染色) 肾脏组织电镜检测 主要内容 1、原发性膜性肾病的疾病概况 2、抗PLA2R抗体的临床意义与应用价值 3、抗PLA2R抗体的指标检测性能 (1)原发性膜性肾病的诊断和鉴别诊断 抗PLA2R抗体是原发性膜性肾病的高特异性和灵敏度的血 清学标志物,可以用于区分原发和继发性膜性肾病。 (Hoxha, Harendza et al. 2011, Dahnrich, Komorowski et al. 2013) 抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值 ? 37例MN患者纳入研究 ? IMN:37例 ? sMN:8例 ? 疾病对照:22例 ? 健康对照:30例 PLA2R是原发性膜性 肾病的靶抗原! 抗PLA2R仅出现于原发性膜性肾病中 Beck et al., N Engl J Med 361, 11-21 (2009) (2)疾病活动性和病情预测 抗PLA2R抗体的水平与临床疾病活动性密切相关,抗体含量的变化与临床结局存在一致性,是预测疾病进程的良好指标。 抗PLA2R抗体滴度越高,低白蛋白、eGFR下降越明显,肾病范畴蛋白尿比例越高;疾病的自发缓解率越低;抗体滴度高组仅有很小比例(4%)的患者获得自发缓解,当IMN自发缓解或免疫抑制剂治疗获得缓解后该抗体迅速转阴;肾功能衰竭风险及非肾病患者发生肾病综合征的风险越高;治疗时间越长。 抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值 Beck et al, Kidney Int 77, 765-770 (2010) 抗PLA2R与临床结局存在一致性 抗PLA2R抗体滴度越高,低白蛋白、eGFR下降越明显 Chin J Inter Med,September 2015,Vol.54,No.9 抗体滴度越高,自发缓解率越低 Hofstra JM et al. J Am Soc Nephrol 23 : 1735 – 1743, 2012 ? 合并肾衰病例极少表达较低滴度的抗PLA2R抗体 ? 自发性痊愈的病例极少表达较高滴度的抗PLA2R抗体 结果 抗PLA2R抗体 低滴度 抗PLA2R抗体 中等滴度 抗
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