超敏反应(2014 硕士研究生).ppt

超 敏 反 应 超敏反应（hypersensitivity） 指已经致敏的机体再次接受相同抗原时所发生的生理功能紊乱和（或）组织损伤。 变态反应 过敏反应 分 类 Ⅰ 型超敏反应 Ⅱ 型超敏反应 Ⅲ 型超敏反应 Ⅳ 型超敏反应 Ⅰ型超敏反应（速发型） Immediate Hypersensitivity 特点： ①反应发生快、消退快； ②由IgE抗体介导； ③无组织损伤，以生理功能紊乱为主； ④具有明显的个体差异和遗传倾向。 I型超敏反应的发生机制 I型超敏反应的遗传易感性 I型超敏反应的环境易感性 临床常见的I型超敏反应 I型超敏反应的防治原则 一、I型超敏反应的发生机制 （一）致敏阶段 （二）发敏阶段 （一）致敏阶段 变应原初次进入机体 →DC摄取变应原，激活并诱导Th2分化 → Th2辅助Ｂ细胞产生特异性IgE →IgE Fｃ段与肥大细胞和嗜碱粒细 胞表面FcεRⅠ结合 →机体处于致敏状态 1.变应原及其特征 * 概念:能选择性激活CD4＋Th2细胞及Ｂ细胞、诱导产生特异性IgE抗体应答的物质。 * 特点与分类: ①吸入性变应原 ②食物变应原 ③药物 ④其它 * 产生部位：粘膜固有层 * IgE为亲细胞性抗体，通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面FcεRI结合，使机体处于致敏状态。 * IL-4、IL-13促进IgE的产生； IFN-?、IL-12抑制IgE的产生。 3. 肥大细胞和嗜碱性粒细胞 * 来源：髓样干细胞前体 * 分布：肥大细胞--粘膜和结缔组织； 嗜碱性粒细胞--外周血。 * 生物学特征 _ 表达高亲和力FcεRI,可与IgE结合 _ 胞质内含嗜碱性颗粒, 活化后发生脱颗粒，释放活性介质。 2．发敏阶段 相同变应原再次进入机体 →与致敏肥大细胞和嗜碱粒细胞 表面IgE Fab特异性结合 →脱颗粒 →释放生物活性介质 ? 作用于效应组织和器官 局部或全身发生过敏反应 生物活性介质 * 预先储备的活性介质：组胺、激肽原酶等； * 新合成的活性介质：白三烯、前列腺素、PAF、细胞因子（IL-4、IL-13）等。 过敏疾病的发生率从1960年以来持续增高，其中,西方发达国家的20%～40%，而发展中国家仅为2%～10%。 关于过敏性疾病的“卫生学说” 在发达国家，儿童期的感染能被疫苗预防或被抗生素很快控制，个人卫生和食品卫生水平高，免疫系统很少有机会上演抵抗细胞内病原微生物的Th1反应，因此，在该 “庇护所” 个体中，T细胞的分化倾向于使之患过敏性疾病的Th2反应。 “卫生学说”的证据 甲型肝炎病毒、麻疹病毒的感染能减少患过敏性疾病的机会。可能是这种病毒能强烈地诱导Th1反应。 卫生学说的理论基础 胎盘是一个独特的微环境，它能分泌维持母胎耐受的Th2型CK,因此，新生儿脐胎血和出生后的外周血中，以Th2亚群为主，Th1亚群较少。 　 如将此来源的T细胞正常暴露于病原体，Th1的分化在损伤Th2的情况下建立起来，最终恢复Th1和Th2之间平衡。 对卫生学说提出的异议 机体感染蠕虫后，诱导Th2反应，产生IgE和嗜酸性粒细胞，但不发生过敏反应性疾病。 修正的卫生学说 各种感染能诱导产生调节性T细胞（Treg）,分泌IL-10、TGF-?。而蠕虫感染后能产生大量的IL-10抑制肥大细胞脱颗粒，从而抵抗过敏症发生； 五、Ｉ型超敏反应防治原则 （一）变应原皮肤试验 （二）脱敏治疗 （三）药物防治 1.抑制生物活性介质合成和释放； 2.生物活性介质拮抗剂（如苯海拉明等）； 3.改善效应器官反应性（如葡萄糖酸钙等）。 华中科技大学同济医学院附属同济医院过敏反应科过敏原皮肤试验报告单（吸入A组） II型超敏反应（细胞毒型） IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。 一、发 生 机 制 (一) 引起Ⅱ型超敏反应的抗原主要有： 1. 同种异型抗原 2. 异嗜性抗原 3. 自身抗原 4. 外来抗原或药物半抗原等 (二) 抗体介导靶细胞破坏的机制 1. IgG、IgM类抗体 →与膜抗原结合，形成免疫复合物 →激活补体 →介导溶细胞效应 2. 吞噬细胞表面FcR与C