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D-二聚体的检测及临床意义 生理学背景 人体在形成血栓后纤溶系统迅速激活,组织纤溶酶原激活物结合于纤维蛋白表面,并被活化。 活化的组织纤溶酶原激活物转化为纤溶酶,后者降解纤维蛋白和纤维蛋白原为小的片段,即纤维蛋白降解产物。 降解产物中其中2个D片段的产物即为D二聚体。 临床意义 D二聚体可作为弥漫性血管内凝血和肺栓塞的重要辅助诊断指标。 从D二聚体产生的原理可以知道, D二聚体升高意味着体内曾经产生了血栓。但是如果被迅速清除,并不会造成管腔的堵塞,而对现在体内是否存在血栓也不知道。故根据D二聚体升高即诊断为血栓性疾病是错误的。此时仅提示机体处于高凝状态。 临床应用 D-二聚体的临床检测主要应用在排除静脉血栓栓塞(VTE)、(深静脉血栓)DVT和(肺栓塞)PE。 快速D-二聚体测定已作为DVT诊断的首选项目、早期诊断弥漫性血管内凝血(DIC)较敏感的指标。这对血栓性疾病的诊断,尤其是对于低临床概率的排除性诊断具有重要的意义。 ⑴、DIC(休克、系统感染、外伤、先兆子痫、恶性疾病和烧伤等)的并发症 血液在全身微小血管内广泛性凝固,形成以血小板和纤维蛋白为主要成分的微血栓。此过程消耗了大量的血小板和凝血因子,并通过激活途径激活了纤溶系统。微血栓中交联纤维蛋白被纤溶酶降解而产生大量高于正常百倍的D-二聚体。与其他诊断DIC的指标相比较,D-二聚体是唯一直接反映凝血酶和纤溶酶生成的理想指标,诊断DIC的特异性也早于其他指标。 ⑵、深静脉血栓(DVT)的筛查: 血浆D-二聚体阴性可排除DVT的可能性。造影证实DVT者D-二聚体100%阳性,可做溶栓治疗和肝素抗凝的用药指导及疗效观察。静脉栓塞是临床上最常见的静脉疾病,临床医生无法仅仅根据其临床症状作出诊断。 D-二聚体可反映血栓大小的变化。含量再升高,预示血栓再发生。治疗期间持续较高,提示血栓大小无变化,说明治疗无效。陈旧性血栓D-D不增高。 ⑶、肺栓塞病人(PE): PE是一种较常见的潜在致命的疾病,尤其多见于血液病、心脏病和外科手术病人。PE临床表现差异极大且缺乏特异性(从无任何表现到猝死)、常规检查无法获得直接证据,加上对该病的认识不足,常造成漏诊或误诊。及时治疗依赖早期诊断。对于呼吸困难、胸闷、咳嗽、咯血,昏厥的患者,尤其是近期有外伤,手术及长途旅行史,既往患有深静脉血栓,应考虑是否存在PE。 D-二聚体测定是PE必备的筛查方法,0.5mg/L可除外PE。D-二聚体测定在急性肺栓塞的筛选中具有重要作用,且操作方法简便、设备要求不高,县市级医院均可开展此项检测。 ⑷、妇科病人及先兆子痫: Trafatter报告204例先兆子痫妇女中79例D-二聚体增高,而88例正常孕妇全正常。该指标对妊高征患者高凝状态的诊断、疗效观察及预后判断有重要意义。D-D检测排除妊娠VTE:随着妊娠期的发展,孕妇的D-D值随之逐渐升高,可高至基础值的3-4倍。若妊娠期发生VTE,干扰D-D排除VTE的有效性。若D-D结果阴性,仍有排除VTE的价值。 ⑸、肝脏疾病: D-二聚体含量明显增高并与肝病的严重程度呈正相关。恶性肿瘤伴有D-二聚体增高,提示血栓形成及栓塞,对于病情判断及治疗有重要意义。 ⑹、血管疾病: 不稳定型心绞痛病人比急性心绞痛高、急性心肌梗死(AMI)、脑梗塞溶栓治疗时,D-二聚体增高对指导溶栓治疗很有意义。 D-二聚体对于ACS尤其是ST段抬高的心肌梗塞会显著升高,其升高程度与临床预后相关。 ⑺、溶血栓治疗的监测: 1.D-二聚体可作为血栓性疾病溶栓治疗的特异性监测指标。 2.在溶栓治疗中,D-二聚体含量变化一般有以下特点:①溶栓后D-二聚体含量在短期内明显上升,而后逐渐下降,提示治疗有效;②溶栓后D-二聚体含量持续升高或下降缓慢,提示溶栓药物用量不足;③溶栓治疗应持续到D-二聚体含量下降至正常范围。 另外,溶栓治疗结束后,应定期观察一段时间的D-二聚体的变化以防血栓复发。 ⑻、交联衍生物D-二聚体水平的影响 ★ 血栓的原始大小,这与血栓性疾病的种类有关。一般情况下深静血栓、肺栓塞时的D-二聚体水平一般情况下要比小的血管栓塞要高,例如心梗、脑梗时就比大血管栓塞时低。此外病人的个体差异,体形的大小以及形成血栓的多少均可影响D-二聚体的水平。因此评价二聚体的水平必湏从病人自身治疗前后比更为合适。 ★ 纤溶速率亦与D-二聚体水平,及体内有足够的纤溶酶有关。血栓形成时间,肾功正常时,循环中的D-二聚体半衰期约6h;有活跃的纤维蛋白降解和纤溶酶活化;血栓的位置是否被包裹。 ★ 特别应注意的是陈旧性血栓时,血中二聚体水平是完全正常的。对于这一点在评价二聚体结果应特别注意。实际上对于一
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