第二十三章肾素-血管紧张素系统药理(2015).ppt

第二十三章  肾素－血管紧张素系统药理 第一节 肾素－血管紧张素系统 血管紧张素转化酶 转化 Ang I 为 AngII ， 降解缓激肽、 P物质与内啡肽 ，使之失活。 ACE 有细胞型与血浆型两类 对血压的调节主要决定于细胞型 ACE 的活性 血管紧张素及其受体 受体有 l 型 (AT1) 与 2 型 (AT2）两种。 AT1 受体分布于心、血管、肾、肾上腺、肝、脑、肺等多种器官和组织。被激活时 , 对心房与心室产生正性肌力作用，血管收缩,血压升高。通过 AT1受体调节肾脏的血流动力学与肾小球滤过。 AngII 对肾脏出球小动脉有收缩作用。 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 临床上主要用于治疗高血压、慢性心功能不全 一、化学结构与分类 -pril 1. ACE 抑制药的化学结构和构效关系 含 Zn2+ 的是 ACE 抑制药的必须结合部位。一旦结合 ,ACE 的活性消失。 与 Zn2+结合的基团有三类 ： 含有巯基 (-SH)如卡托普利。 含有羧基 (-COOH)如依那普利、雷米普利、培哚普利、贝那普利等。 含有磷酸基 (P00-）如福辛普利。 2. 活性药与前药 多数药物为前体药 依那普利―――依那普利酸 福辛普利―――福辛普利酸 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 二、药理作用与应用 基本药理作用 （1）阻止AngⅡ的生成及其作用：抑制血管收缩，醛固酮分泌，血压升高，心肌增生。 （2）保存缓激肽作用：抑制了缓激肽的灭活，激动激肽B2受体，使NO和PGI2生成增多，降血压，抗肥大。 （3）保护内皮细胞和抗动脉粥样硬化：可能与抗氧化有关。 （4）抗心肌缺血与心肌保护作用：（2）（3） （5）对胰岛素敏感性增高：可能（2） （6）阻止血管重构：（1） （2） 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 二、药理作用与应用 临床应用 1.治疗高血压：尤肾性高血压 2. 治疗充血性心力衰竭 4.治疗糖尿病性肾病和其他肾病 改善肾功能，舒张肾出球小动脉起作用， 3. 治疗心肌缺血与心肌梗死 三、不良反应 首剂低血压 咳嗽（常见） 高血钾---ADS↓ 低血糖 肾功能损伤 妊娠与哺乳 血管神经性水肿 含－SH 化学结构的 ACE 抑制药的不良反应： 味觉障碍；白细胞减少；皮疹 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 四、常用 ACE 抑制药的特点 卡托普利 (captopril) 第一个 【药理作用】 直接抑制 ACE 的作用 降压作用起效快，降压持续时间约 8～12h。 胰岛素敏感性增高 含－SH有自由基清除作用 。 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 【体内过程】 口服吸收快 , 生物利用度为 75%, T1/2为 2h, 在体内消除较快 。 【临床应用】 高血压（急性） 充血性心力衰竭 心肌梗死 糖尿病性肾病 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 四、常用 ACE 抑制药的特点 卡托普利 (captopril) 【不良反应】 咳嗽、 －SH青霉胺样反应 、中性粒细胞减少 特点： 作用比卡托普利强约 10 倍。 作用缓慢 , 持久 , 每日给药 1 次（T1/211h) 对血糖和脂质代谢影响很小 . 常见不良反应为干咳、 低血压、血管神经性水肿、高血钾、急性肾功能衰竭等。 四、常用 ACE 抑制药的特点 依那普利 enalapril 特点： 口服 不受食物影响,服药 2～3 天即可达到稳态血药浓度,在肾功能减退患者 , 老年人与心力衰竭病人应减量。 与 ACE 结合牢固 , 作用持久（达24小时） , 比依那普利稍强,日服一次即可。 慢久 四、常用 ACE 抑制药的特点 赖诺普利（捷赐瑞） lisinopril 特点： 为前药 , 在肝脏中水解为贝那普利酸起效。 作用强 , 持效时间长 , 日服一次即可。疗效与依 那普利相似或稍强。 能增加肾血流、改善肾功能 四、常用 ACE 抑制药的特点 贝那普利(洛汀新) benazepril 四、常用 ACE 抑制药的特点 福辛普利(蒙诺) fosinopril 特点： 是前药。 对心脑 ACE 抑制作用强而持久 , 对肾脏 ACE 抑制作用弱而短暂 。 由肝肾双通道排泄,在轻中度肾功能不全者,连用10天不引起蓄积,故在肝或肾功能减退患者,一般不需要减量 。 在乳汁中有分泌 , 哺乳妇女忌用。 〔应 用〕 1.适用于各期高血压； 2.治疗急性高血压首选卡托普利; 3.逆转左室肥厚选用福辛普利、雷米普利; 4.治疗高血压伴CHF选卡托普利、依那普利及培哚普利； 5.治疗肝肾功能不全和老年性高血压选福辛普利和苯那普