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要点: 临床研究证实:抗菌药物在治疗AECOPD中具有重要地位。 莫西沙星间歇脉冲治疗可显著降低COPD急性发作频率。 一项双盲、安慰剂对照研究,纳入573例COPD稳定期患者,间隔8周随机接受莫西沙星400mg po qd或安慰剂 qd治疗5天,治疗6个疗程共48周,再随访24周,评估莫西沙星间歇脉冲治疗是否能降低COPD发作频率。 临床研究(PULSE)结果显示:使用抗菌药物治疗显著降低COPD患者急性发作频率。 94 要点: 抗菌药物降低AECOPD患者治疗失败的风险。 自MEDLINE和EMBASE数据库中,检索1968年1月2006年11月期间发表的有关AECOPD治疗的随机对照试验,按照预设标准独立筛选文献,使用分析软件进行数据分析。 研究结果显示:与安慰剂相比,抗菌药物可降低AECOPD治疗失败率达46%,危险比为0.54(95% CI,0.32-0.92);住院患者使用抗菌药物治疗显著降低失败率,RR为0.34(95% CI,0.20-0.56),但是对于门诊患者则不然,RR为0.88(95% CI,0.56-1.39);患者使用抗菌药物治疗可显著将低院内死亡率高达78%,RR为0.22(95% CI,0.08-0.62)。 97 要点: 抗菌治疗是AECOPD治疗的重要方案之一,选择适当抗菌药物则是成功治疗的关键因素。 重点从以下几个角度阐述氟喹诺酮类药物在治疗AECOPD中的价值: 快速杀菌 减少细菌定植,抑制生物被膜形成,彻底清除致病菌 免疫调节作用 要点: 指南推荐多种药物治疗AECOPD,应根据细菌负荷理论选择适当的抗菌药物 当细菌负荷量增加到一定水平时会引起AECOPD,因此应选择可有效清除细菌、最大程度降低细菌负荷的抗菌药物,以快速缓解症状,减少发作次数。 生物被膜能阻止细菌暴露于抗菌药物,最终使细菌免于被清除,因此应选择可有效破坏生物被膜的抗菌药物,以有效清除细菌,降低细菌负荷。 机体免疫力提高能相对提高临床阈值,保护机体免受细菌侵害。 99 要点: 根据细菌负荷理论选择适当抗菌药物时,应兼顾药物的以下因素: 是否可快速清除致病菌。 是否可有效破坏生物被膜,彻底清除致病菌。 是否具有免疫调节作用,以改善患者机体状态。 100 103 要点: COPD主要致病菌。 意大利一项关于COPD和慢性支气管炎急性发作的管理条例,总结了肺功能损伤程度不同的COPD患者常见致病菌。 不同级别AECOPD患者主要致病菌有所不同,但流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌等是最常见的致病菌。 104 要点: 从清除致病菌角度阐述莫西沙星治疗AECOPD的优势。 流感嗜血杆菌等是AECOPD的主要致病菌。 收集1995-1999年219例AECOPD住院患者,评估112例致病菌结果和肺功能测试符合研究标准患者的致病菌特点,目的在于探讨AECOPD常见致病菌特点。 研究结果显示:组1:肺链和金葡菌,组2:流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌,组3:铜绿等革兰阴性菌相比,肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌等是最常见致病菌。组间P=0.016 105 要点: 从清除致病菌角度阐述莫西沙星治疗AECOPD的优势。 莫西沙星对流感嗜血杆菌具有较高的细菌清除率。 Martinez FJ的荟萃分析发现,莫西沙星对流感嗜血杆菌具有较高的细菌清除率,约95%,能够最大程度降低细菌负荷。 * 106 要点: 从清除致病菌角度阐述莫西沙星治疗AECOPD的优势。 莫西沙星对肺炎链球菌具有较高的细菌清除率。 一项比较莫西沙星与其他12种抗菌药物对临床常见致病菌体外抗菌活性的研究,自2002年3月-2003年3月在解放军总医院、北京医院、中国医科大学附属二院等医院收集411株临床分离菌株,采用琼脂稀释法测定最低抑菌浓度。 研究结果显示:肺炎链球菌对莫西沙星的敏感率最高,达98.1%,显著高于其他对照药物。 107 要点: 从清除致病菌角度阐述莫西沙星治疗AECOPD的优势。 莫西沙星对卡他莫拉菌具有较高的细菌清除率。 1999年11月至2007年4月在英国和爱尔兰进行的一项研究,20个实验室参与,通过琼脂稀释法对分离到的菌株进行检测,评估流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌对常用抗菌药物的敏感率。 研究结果显示:卡他莫拉菌对莫西沙星的敏感率最高,达100% ,显著高于其他抗菌药物。 要点: AECOPD的主要致病菌中非典型病原体占5%~10%,主要为肺炎支原体和肺炎衣原体,其次为军团菌 。 由于受到检测手段等多种因素的限制,目前非典型病原体的检出率较低,但是国内外越来越多有关肺炎支原体、肺炎衣原体与COPD相关性的文献见诸报端,国内文献认为肺炎衣原体可能是AECOPD的主要病原体,国外文献在抗菌治疗时推荐选择覆盖非典型病原体的药物,由此
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