第14章 免疫与凋亡.ppt

全世界自然科学研究中论文发表最集中的三个领域分别是： 细胞信号转导（signal transduction） 细胞凋亡（cell apoptosis） 基因组与后基因组学研究 （genome and post-genomic analysis） 第一节 细胞凋亡的概述 早在1972年Kerr等已发现从细胞形态、超微结构和生化变化等方面来分析，细胞有二种死亡形式,一种是细胞坏死（Necrosis），另一种是程序性细胞死亡（Programmed cell death, PCD）学说,即细胞凋亡（Apoptosis）。 细胞凋亡由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。它是一个由基因调控的细胞主动结束生命的过程。 细胞凋亡与细胞坏死的区别 细胞凋亡的生理意义 确保正常发育、生长 维持内环境稳定 发挥积极的防御功能 细胞凋亡是正常的生理过程，但是凋亡可能会引起疾病发生。因此，近年来对于细胞凋亡的研究，已成为自然科学界的关注热点。 （二）生物化学特征 胞浆内Ca2+浓度升高。 DNA内切酶激活，双链DNA在核小体之间切断形成180~200bp为基数的有序片段等。 生物大分子的合成 如转氨酶、核糖核酸酶等。 凋亡相关基因 细胞因子：IL-2，神经生长因子 某些激素 某些二价金属阳离子、药物 （二）免疫相关的凋亡信号转导 死亡受体介导的信号途径 线粒体途径 颗粒酶途径 颗粒酶B途径 凋亡信号的转导特点 第三节 细胞凋亡与疾病 细胞凋亡不足： 肿瘤，自身免疫病等 细胞凋亡过度： 心肌缺血，心力衰竭，神经元退行性疾病，病毒感染等 （三） 细胞凋亡不足与过度并存 由于细胞类型的差异，各种细胞在致病因子作用下，有些可表现为凋亡不足，而另一些细胞可表现为凋亡过度，因此同一疾病或病理过程中两种情况也可同时存在。 例如： 动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS） 血管内皮细胞凋亡过度而血管平滑肌细胞凋亡不足 附：细胞凋亡检测 一、 Annexin V-FITC结合膜表PS实验 二、 细胞培养液LDH活性检测 三、 核DNA片段检测 1.DNA Ladder 2.Tunel 法 四、 镜检凋亡小体 五、 细胞凋亡反应核心因子检测 六、 流式细胞术 （一）细胞凋亡不足 1. 肿瘤 实验研究： P53基因（促凋亡基因）缺失或突变 Bcl-2基因（抑制凋亡基因）表达过度 临床应用： 放疗、化疗 诱导瘤细胞凋亡 细胞凋亡不足 肿瘤 2. 自身免疫病 胚胎期 各种组织器官 成 熟 识别自身抗原的淋巴细胞 凋亡 凋亡不足 攻击自身组织 例：SLE、糖尿病、类风湿性关节炎等。 临床应用： 糖皮质激素： 诱导自身免疫性淋巴细胞凋亡。 如心力衰竭实验研究： 心肌细胞肥大 压力负荷 心力衰竭 心肌细胞凋亡 临床新思路： 阻断心肌细胞凋亡，预防心力衰竭。 （二）细胞凋亡过度 1. 心血管疾病：与心肌细胞功能异常及凋亡有关 2. 病毒感染 病毒感染宿主细胞后有两种结局： 一是诱导细胞凋亡从而限制病毒生长（肝炎病毒）； 二是由病毒基因表达的蛋白抑制宿主细胞凋亡，造成 持续性感染或增加某些病毒的致癌可能性。 AIDS: 由HIV感染引起，其关键是CD4+淋巴细胞被破坏，导致CD4+淋巴细胞显著减少，相关免疫功能缺陷。 CD4+淋巴细胞与HIV感染者病情发生发展有密切关系，它决定感染者是否发病和发病的速度和严重程度。 HIV感染导致CD4+淋巴细胞发生凋亡的相关因素： 1）HIV的GP120能直接启动CD4+淋巴细胞的凋