2016年本科教学-病毒学-2.pptVIP

2.细胞免疫的保护作用 由于病毒在宿主细胞内寄生，体液免疫对细胞外病毒作用强，对细胞内病毒主要靠细胞免疫，细胞免疫缺陷者易发生严重的病毒感染。参与抗病毒免疫的细胞主要是TH1和CTL。 特异性与非特异性结合的抗病毒免疫 IgG的Fc段与NK细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等细胞 表面Fc受体(FcγR)结合引发抗体依赖性细胞介导的细胞毒 作用(ADCC)。 病毒学总论 第一节、病毒的形态结构 第二节、病毒的核酸与蛋白 第三节、病毒的分类 第四节、病毒的复制 第五节、病毒的抵抗力与变异 第六节、病毒感染的途径与类型 第七节、抗病毒免疫 第八节、病毒学研究的基本方法 第九节、病毒感染的免疫预防 第十节、抗病毒治疗 第八节、病毒学研究的基本方法 一、病毒的分离与纯化 1.标本的采集和处理 用于分离病毒的标本应含有足够量的活病毒，因此必须根据病毒的生物学特性、病毒感染的特征、流行病学规律以及机体的免疫保护机制，来选择所需要采集标本的种类、确定最适采集时间和标本处理的方法。 (1)时间：标本采集时间 在发病初期（急性期）采集标本，较易检出病毒，随着标本采集日期的推后，病毒分离的阳性率随之降低。 如麻疹病毒分离标本必须在出疹前三天或出疹后五天内采集；而脊髓灰质炎病毒分离标本尽量在发病后14天内采集。 （2）部位：在感染部位采取；如呼吸道感染采取鼻咽洗漱液、咽拭子、鼻拭子等；肠道感染采集粪便标本；脑内感染采取脑脊液；皮肤感染采取病灶组织，如疱疹液体；有病毒血症时采取血液； （3）标本运输： 病毒是细胞内寄生物，脱离活体后在室温下很易丧失感染能力。标本采集后，应放入装有冰块的冷藏包内尽快运送到实验室，标本在处理、接种前切忌反复冻融，病变组织则应保存于50%的甘油缓冲盐水中。 正常细胞基因组里都带有原癌基因，但它不出现致癌活性，只是在发生突变或被异常激活后才变成具有致癌能力的癌基因。 Proto-oncogenes are normal genes involved in cell growth and division.Mutations to a proto-oncogene can lead it to become a cancer-causing oncogene by producing growth-stimulating proteins that are in excess levels or that are hyperactive or degradation - resistant. V-src该序列在病毒基因组中不编码病毒的结构成分，对病毒的复制也无作用。来源于细胞的原癌基因。 原癌基因被不适当地激活后，会造成蛋白质产物的结构改变，原癌基因出现组成型激活，以及过量表达或不能在适当的时刻关闭基因的表达等。目前已识别的原癌基因有100多个。  原癌基因的激活机理: (1)DNA重排: DNA 重排、插入具有高活性的启动子或增强子，使原癌基 因持久、过量表达 。 染色体易位是原癌基因DNA重排的典型例子； (2)基因放大:原癌基因扩增,导致基因过量表达； (3)点突变:典型的是各种ras基因的激活； (4)获得外源启动子 ： 逆转录病毒的强启动子插入原癌基因的上游； 如ALV引起的淋巴瘤细胞中，c-myc的表达增 加上 百倍；  正常Ras蛋白和转化Ras蛋白中氨基酸的变异 ras基因 氨基酸的位置 12 13 59 61 H-ras-1来源的正常人c-H-ras-1人EJ膀胱癌症人HS242乳癌鼠Harvey病毒v-H-ras GlyGGCValGTCArgCGC Gly AlaThr GlnCAGLeuCTG K-ras-2来源的正常人c-K-ras-2人Caalu肺癌人SW480结肠癌鼠Kirsten病毒v-K-ras GlyLysTGTValGTTSer Gly AlaThr Gln N-ras来源的正常人N-ras人神经母细胞瘤人早幼粒细胞白血病细胞系人纤维肉瘤人AML33 Gly GlyAsp Ala GlnLysLysLys 染色体异常与癌基因重排 癌基因 染色体定位 异常 人类肿瘤 c-myc 8q24 t(8:14),t(8:22) Burkit