第5次课 细胞因子CD黏附分子.ppt

* （一）介导天然免疫 此类细胞因子主要由单核巨噬细胞分泌，表现为抗病毒和细菌感染的作用。抗病毒的细胞因子有： IFN a / b ； IL-12 ； IL-15 。抑制和排除细菌的细胞因子（前炎症细胞因子）有： TNF a ； IL-1 ； IL-6 ；趋化性细胞因子及 IL-10: 天然免疫的负调节因子。 （二）介导和调节特异性免疫应答 介导和调节特异性免疫应答的细胞因子主要由抗原活化的 T 淋巴细胞分泌，调节淋巴细胞的激活、生长、分化和发挥效应。在受到抗原的刺激后，淋巴细胞的活化受到细胞因子的正负调节。如 IFN-γ 通过刺激抗原提呈细胞表达 MHC II 类分子促进 CD4+ 细胞的活化； TGF-β 可抑制巨噬细胞的激活。 　　 在免疫应答的过程中，有多种细胞因子可刺激免疫活性细胞的增殖，如 IL-2 和 IL-4 是 T 细胞的自分泌生长因子，也是 B 细胞的旁分泌生长因子； IL-4 和 IL-3 协同刺激肥大细胞的增殖； IL-5 刺激嗜酸性粒细胞的生长。 　　 在免疫应答的过程中，也有多种细胞因子刺激免疫活性细胞的分化。 IL-12 促进初始 CD4+T 细胞分化成 Th1 细胞， IL-4 促进初始 CD4+T 细胞分化成 Th2 细胞。 B 细胞在分化过程中发生的类别转换也是在细胞因子的作用下实现的，如 IL-4 刺激 B 细胞产生 IgE ； IFN-γ 刺激 B 细胞产生 IgG ； TGF-β 刺激 B 细胞产生 IgA 。从这个意义上讲，细胞因子决定了 B 细胞产生的免疫球蛋白的类别 , 使其介导不同的效应功能。 　　 在免疫应答的效应阶段，多种细胞因子刺激免疫细胞对抗原性物质进行清除。 Th1 细胞分泌 IFN-γ 和 IL-2 ， IFN-γ 是一种重要的巨噬细胞激活因子 (MAFs) ，它激活单核吞噬细胞杀灭微生物。 IFN-γ 和 IL-2 都可增强 NK 细胞的细胞毒活性。 IFN-γ 促进 CTL 成熟， IL-2 刺激 CTL 的增殖与分化 , 并杀灭微生物，尤其是胞内寄生物。 Th2 细胞分泌的 IL-4 和 IL-5 刺激嗜酸性粒细胞分化，使其能够杀伤蠕虫。 　　 有些细胞因子如 TGF-β 在一定条件下也可表现免疫抑制活性。它除可抑制巨噬细胞的激活外，还可抑制 CTL 的成熟。分泌 TGF-β 的 T 细胞表现抑制性 T 细胞的功能。某些肿瘤细胞因分泌大量的 TGF-β ，而逃避机体免疫系统的攻击。 1.参与免疫细胞的分化和发育 （1 ）免疫细胞的起源与分化 （2）T细胞和B细胞的分化发育 （3）外周免疫细胞的分化 2.参与免疫应答和免疫调节： （三）刺激造血 在免疫应答和炎症反应过程中，白细胞、红细胞和血小板不断被消耗，因此机体需不断从骨髓造血干细胞补充这些血细胞。由骨髓基质细胞和 T 细胞等产生刺激造血的细胞因子在血细胞的生成方面起重要作用。 SCF 作用于造血干细胞后，使其对多种集落刺激因子具有应答性。 GM-CSF 、 M-CSF 和 G-CSF 刺激粒细胞和单核细胞的产生。 IL-4 加 GM-CSF 刺激朗格汉斯细胞分化为树突状细胞。 IL-7 刺激未成熟 T 细胞前体细胞的生长与分化。 EPO 刺激骨髓红细胞前体使之分化为成熟红细胞。 IL-11 和血小板生成素（ thrombopoietin ， TPO ）均能具可刺激骨髓巨核细胞的分化、成熟和血小板的产生。 细胞因子的功能不仅能调节免疫系统，而且还在免疫系统与神经内分泌系统之间发挥重要的桥梁作用 * 正常情况下，细胞因子表达和分泌受机体严格的调控，在病理状态下、细胞因子会出现异常性表达，表现为细胞因子及其受体的缺陷，细胞因子表达过高，以及可溶性细胞因受体的水平增加等。 细胞因子具有广泛的生物学活性，不但参与体内多种生理活动，也与许多疾病过程的发生、发展密切相关。 一、细胞因子与疾病的发生 （一）细菌内毒素性休克：TNF-α、IL-1异常增高 （二）淋巴样及髓样肿瘤：IL-6及受体异常增高 （三）免疫相关性疾病 1．器官移植排斥反应 多种细胞因子参与急性移植排斥反应的发生 2．免疫缺陷病 IL-2R?链缺陷或基因突变可导致重症联合免疫缺陷 3．超敏反应 IL-4、IL-5和IL-6可正向调节IgE的合成或类型转换。 4．自身免疫病 IFN-?可诱导某些自身组织细胞表达MHC-Ⅱ类抗原，导致自身免疫性损伤。 * * 细胞因子相关的治疗方案主要包括： ①细胞因子补充疗法，乃通过补充外源性细胞因子治疗疾病，例如应用IFN、IL-2、GM-CSF等抗肿瘤、抗感染、促进造血功能等； ②细胞因子拮抗疗法，乃应用抗细胞因子抗体、细胞因子受体拮