第5章 细胞因子20100318.ppt

第五章 细胞因子 第一节 细胞因子概述 一. 细胞因子(cytokine，CK)的概念： 由细胞（免疫细胞、非免疫细胞）合成、分泌的具有生物活性的低分子量蛋白质或多肽的统称。 2、细胞因子的功能分类（多采用） 白细胞介素(interleukin, IL) 干扰素(Interferon, IFN) 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 生长因子(Growth factor, GF) 趋化因子(chemokine CK) 三、细胞因子的共同特性 1．理化性质：多数为低分子量的蛋白或糖蛋白 分子量：15～30 KD, 200 aa 组成：单体 --- 大多数， 如IL-2、IL-3、IL-4、 IL-5、IFN-α； 二聚体 --- 同二聚体：IFN- ? 、IL-10 异二聚体：IL-12； 三聚体 --- TNF。 （1）细胞因子产生具有多源性 ①活化的免疫细胞 ②基质细胞， 血管内皮细胞，上皮细胞等 ③某些肿瘤细胞，骨髓瘤细胞 （2）细胞因子产生具有多向性 ①一种细胞可分泌多种细胞因子 ②几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子 ③一种细胞因子可以作用于不同的细胞 (3) 自分泌或旁分泌 局限性 三、细胞因子的主要生物学作用 1、介导炎症反应 2、免疫调节作用 3、抗病毒和抗肿瘤 4、刺激造血功能 5、诱导细胞凋亡 第二节 主要细胞因子及其生物学活性 ---六大类（按功能分类）： 白细胞介素（interleukins，ILs） 干扰素(interferon，IFN) 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF） 集落刺激因子(colony- stimulating factor，CSF) 趋化因子（chemokines） 生长因子（growth factor，GF） 白细胞介素 　在1979年第二届淋巴因子的国际会议上，将介导白细胞间相互作用的一些细胞因子命名为白细胞介素（IL），并以阿拉伯数字排列，如IL-1、IL-2、IL-3。 随着分子免疫学的研究进展，不断有新的IL被命名，迄今已正式命名到IL-15，可以预期，还会有更多的IL被发现。目前的研究发现，许多IL不仅介导白细胞相互作用，还参与其它细胞的相互作用，如造血干细胞、血管内皮细胞、纤维母细胞、神经细胞、成骨和破骨细胞等的相互作用。 干扰素(Interferon,IFN) 具有干扰病毒感染和复制功能的细胞因子。 I型干扰素：IFN-α, IFN-β; 产生细胞：白细胞、成纤维细胞、病毒感染细胞等； 作用： II型干扰素：IFN-γ； 产生细胞：活化T细胞和NK细胞； 作用：重要的免疫调节功能。 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor, TNF) TNF-α:巨噬细胞产生； TNF-β:又称为淋巴毒素α(lymphotoxin-α，LT-α），主要由活化T细胞产生。 TNF-α和TNF-β共用受体，功能相似，低浓度——直接诱导肿瘤细胞凋亡；高浓度——引起发热、诱导急性期蛋白合成、介导内毒素性休克，与恶液质有关。 集落刺激因子(Colony-Stimulating Factor, CSF) 能够刺激不同发育阶段的造血干细胞和祖细胞增殖分化并在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。 体内——刺激造血和细胞的分化。 成份：SCF、GM-CSF、G-CSF、 M-CSF、EPO、TPO、IL-11 趋化因子(Chemokine) 趋化因子是能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子。 趋化运动是指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。 分类：CC;CXC;C;CX3C 其受体—CCR5;CXCR4 生长因子(Growth factor, GF) 具有刺激细胞生长作用的细胞因子。 如：TGF-β，EGF, VEGF, NGF等。 第四节 细胞因子在临床上的应用 一. 细胞因子与疾病的发生 1. 参与感染引起的炎症反应