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分子生物学文献翻译作业 文献标题：DNA Methylation and Histone Acetylation Patterns in Cultured Bovine Adipose Tissue-Derived Stem Cells (BADSCs) 姓 名： … 学 号： … 专 业： … 学 位： … 电 话： … 邮 箱： … 时 间： 2015年12月15日 表观遗传学参与记忆重整过程，可模糊远程恐惧记忆 总结 创伤性事件会产生一些最持久的记忆。焦虑症终生患病率上升，但尚缺乏有效减轻长期创伤记忆的方法。基于记忆更新机制，唤醒记忆的过程是减轻近期记忆（即日龄）损伤最有效的治疗方法。我们研究发现在小鼠中，对于近期记忆再现适用的整理更新模式却并不适用于远程（即月龄）记忆。我们发现，海马神经可塑性参与再现近期记忆，其中一部分是人组蛋白脱乙酰化酶（HDAC2）亚硝基化和组蛋白乙酰化参与的，但却并未在远期记忆中发现。然而，在记忆重整过程中加入HDAC2靶向抑制剂（HDACi）时，我们发现，即使是很久之前的记忆也会发生持续减弱。这种表观遗传学上的干预后产生的神经再塑相关的基因，伴随着较高的代谢、较多突触以及结构可塑性。因此，在记忆巩固过程中，应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂可能成为修复远程创伤的方法。 引言 在经历了类如严重的身体或心理伤害的创伤性事件之后，人们会罹患恐惧和其他焦虑症。研究表明人们约29%终生患病率，并且由于存在强烈的情感基础而使得创伤记忆非常强大，难以治疗。焦虑症的治疗方法中，最有效的是暴露疗法，即将患者置于安全的环境中，在这期间重复给予最初引起恐惧的刺激，从而使得最初的恐惧刺激变成中性或安全的刺激。成功的暴露疗法的基本要求是创伤记忆的激活，在有限的时间内记忆变得易于修改即记忆再巩固过程。在暴露疗法中，已证明再巩固更新方法是能够减轻人类和啮齿类动物对可怕的刺激的反应有效的方法，类似的方法已成功地用于预防药物依赖和再发。基于在记忆巩固过程中存在一段时间的更新和学习的假设，人们在做药理学研究来论证该说法。其中，组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACis）可能在永久修复恐惧记忆上有很大的应用前景，有两个原因。首先，通过改变染色紧凑性，表观遗传机制对基因表达可能存在稳定而持久的影响，这是长期记忆所需的特征理；第二，表观遗传机制可能参与一系列与神经元可塑性有关的核过程，这样，他们的影响便不仅仅被限制于一个特定的信号传导通路中。 值得注意的是，能够减轻恐惧反应的单纯的行为学或药理学的方法几乎都集中在近期记忆，即日龄，使得尚不能明确其是否对远程记忆，即月龄，起作用。创伤性记忆往往不容易被直接处理，由于远期记忆比近期记忆更稳定，因此亟待一个明确的关于克服远期对于恐惧记忆的方法。 结果 尽管使用整理更新模式，远程的记忆不能持续衰减 为了测试基于暴露疗法是否能够被用来减轻远期创伤记忆，我们采用巴甫洛夫恐惧调节小鼠，这种方法常用于研究恐惧反应，如创伤后应激障碍（PTSD）。在恐惧条件反射中，同时给予非条件刺激（US）-----电击，和条件刺激（CS）-----特定的音调或语境下的提示性的、语境性的恐惧调节。当测定动物被暴露在条件刺激下所产生的恐惧时，产生了类似空调的反应（CR），冻结。具体来说，我们训练小鼠在线索性的或情境性的恐惧调节，在1天和30天之后，我们试图通过不同的恐惧消退模式来减弱小鼠的类空调反应。所有这些模式利用瞬时不稳定记忆以及出现1和6小时后的记忆重现稳固窗。 第一个研究运用针对于线索性恐惧调节的集中灭绝模式，来减弱条件性刺激如音调所引起的类空调反应（CR）。 我们发现，对于近期记忆，这种模式能够即刻持续减弱类空调反应，并在1天后消退。 重要的是，研究并没有发现恐惧自发恢复（SR）或恢复（RI）的迹象，代表着恐惧