结直肠癌精准治疗选择.pptxVIP

结直肠癌的精准治疗选择;从KRAS到RAS突变的意义 BRAF突变对治疗选择的影响 HER2扩增的临床价值 个体化免疫治疗进展 ;从80405看肿瘤部位对生存的影响;CMS1和CMS3亚型多见于右半结肠癌;从KRAS到RAS突变的意义 BRAF突变对治疗选择的影响 HER2扩增的临床价值 个体化免疫治疗进展 ;从KRAS到RAS：目前临床遵循的mCRC分子标志物检测位点;全RAS检测：突变患者比例进一步增加到53%;RAS突变：EGFR抑制剂负向预测因子;(K)RAS突变患者接受EGFR抑制剂OS不优于单纯化疗;Ince et al. JNCI 2005; ;CALGB 80405研究: 在RAS野生型患者中应用贝伐珠单抗与EGFR抑制剂OS获益相当;欧盟药监局(EMA)发布的mCRC靶向药物的适应症EGFR抑制剂适应症修改——基于RAS状态;从KRAS到RAS突变的意义 BRAF突变对治疗选择的影响 HER2扩增的临床价值 个体化免疫治疗进展 ;结直肠癌中的BRAF突变;BRAF检测：突变患者比例进一步增加到60%;BRAF突变状态对抗EGFR抗体治疗的mCRC患者结局的临床影响一项BREAC研究的分析(综合癌症基因组学的抗EGFR单抗生物标志物研究);BREAC研究：无进展生存和总生存;作者结论： BRAF突变的患者临床结局更差，这与BRAFV600E以及RAS突变患者相似 该研究不能确定BRAF突变的预后价值 广义的BRAF突变可能预测对抗EGFR抗体治疗效果不佳 需进一步研究广义BRAF突变对临床的影响;Meta分析 :BRAF突变的患者接受EGFR抑制剂与单纯化疗相比不能延长OS;中位 OS,月;探索BRAF/MEK/EGFR抑制剂联合治疗方案;218例BRAF V600E突变mCRC队列基因表达数据 ;从KRAS到RAS突变的意义 BRAF突变对治疗选择的影响 HER2扩增的临床价值 个体化免疫治疗进展 ;HER2过表达/扩增发生率 总体CRC人群：3.0~3.6%1，2 KRAS外显子2野生型人群：~5.2%3，4 Seo AN等5：直肠癌的HER2扩增比例更高;临床前证据：PDX研究显示HER2扩增是抗EGFR耐药的驱动因素1;临床证据：HER2扩增mCRC接受抗EGFR治疗的PFS更差;HERACLES;入组标准： HER2，BRAF，Hh或EGFR存在可靶向的分子学改变 标准治疗已用尽的晚期实体瘤患者 ECOG PS 0-2 排除研究药物获批或在积极研发的肿瘤类型 研究终点： 治疗方案在非适应症的晚期实体瘤中的RR 收集所有患者的分子谱数据以探讨治疗反应与肿瘤基因异常之间的相关性 ;从KRAS到RAS突变的意义 BRAF突变对治疗选择的影响 HER2扩增的临床价值 个体化免疫治疗进展 ;;Checkmate-142研究：组合免疫治疗MSI-H mCRC;研究者评估MSI-H患者ORR;研究者评估PFS和OS：MSI-H;MSS mCRC：Cobimetinib联合Atezolizumab Ib期剂量递增及队列扩展研究;确认的疗效RECIST v1.1;PD-L1 expression CD8+ T cells;将开展的贝伐珠单抗联合卡培他滨± Atezolizumab治疗晚期mCRC研究;*可能的假设:;分子标志物在mCRC治疗选择中发挥了重要作用 根据RAS、BRAF、HER2表达状态分类治疗可最大化患者获益 贝伐珠单抗在各分子亚型mCRC中均有疗效 期待个体化免疫组合治疗的突破性进展;Thank you！