洁净度质量标准与检验操作规程..docx

西安京西双鹤药业企业标准 PAGE PAGE 2 西安京西双鹤药业企业标准 西安京西双鹤药业有限公司 洁净区洁净度 质量标准与监测操作标准 文件编号 洁净区洁净度 质量标准与监测操作标准 颁发部门 JX/ZB-JJ-001-01 质量管理部 总页码 执行日期 2727 编制者/修订者 审核者 批准者 日期 审核日期 批准日期 分发 质量管理部、各生产车间、生产管理部 1.目的：建立洁净区洁净度质量标准检监测操作标准，确保洁净区洁净度符合药品生产要求。 2.范围：本标准适应于大容量注射剂车间洁净区洁净度的控制与监测。 3.责任： 3.1 质量部负责洁净监测仪器的校验、计量。 3.2 质量管理部 QA、QC负责洁净度的监测。 3.3生产车间负责本标准的执行。 4.内容： 4.1 洁净度级别分为：A级、B级、C级、D级。 4.2 监测项目：悬浮粒子数、浮游菌、沉降菌。 4.3 测试规则： 4.3.1测试条件：在测试之前，要对洁净区相关参数进行预先测试。 4.3.1.1温度和相对湿度：洁净区的温度和相对湿度与其生产及工艺要求相符（无特殊条件时，温度在18℃～-30℃，相对湿度不超过75%为宜），同时应满足测试仪器的范围。 4.3.1.2 压差：洁净区与非洁净区之间，空气洁净度不同的洁净室之间的压差应≥10Pa，必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应保持适当的压差梯度。 4.3.1.3A级的空气流速为0.36～-0.54m/s。 4.3.1.4高效过滤器的泄漏符合规定要求。 4.3.2测试状态：静态测试、动态测试。其中静态测试人员不得多于2人。测试报告中标明测试时所采用的状态、若为动态测试时记录室内的操作人员数量及运转设备的数量。 4.3.3测试时间：对单向流，测试应在净化空气调节系统正常时间不少于10分钟开始；对非单向流，测试应在净化空气调节系统正常时间不少于30分钟后开始。 4.3.4悬浮粒子计数 4.3.4.1采样点的位置： 采样点一般应在离地面0.8米的水平面上均匀布置。当采样点多于5个时，也可离地面0.8～- 4.3.4.2 采样点的限定：对任何小洁净室或局部空气净化区域，采样点的数目不得少于2个，总采样次数不得少于5次。每个采样点的的采样次数可以多于1次，且不同采样点的采样次数可以不同。 4.3.4.3 最少采样点的数目：对单向流洁净区和洁净工作台，面积指的是送风口表面积；对非单向流洁净区，面积指的是房间面积。见下表： 面积m2 洁净级别 A/B级 C级 D级 ＜10 2～3 22～3 22 ≥10～＜20 4 24 22 ≥20～＜40 8 28 22 ≥40～＜100 16 416 24 ≥100～＜200 40 1040 310 ≥200～＜400 80 2020 66 ≥400～＜1000 160 4040 1313 4.3.4.4最小采样量 不同洁净级别每次最小的采样量见下表 最小采样量 L/次 洁净级别 A/B级 C级 D级 ≥0.5μm 5.66 2.83 2.83 ≥5μm 8.5 8.5 8.5 4.3.4.5采样频次。见下表 测定项目 洁净度 A级 C级 D级 动态 静态 动态 静态 动态 静态 尘埃粒子 1次/天 1次/周 1次/月 1次/月 / 1次/月 沉降菌 1次/周 / 1次/月 / 1次/月 / 浮游菌 1次/周 / 1次/月 / 1次/月 / 4.3.4.6采样注意事项： （1）对于单向流的洁净区，粒子计数器的采样管口应正对气流方向，对于非单向流洁净区，粒子计数器的采样管口宜向上。 （2）布置采样点时，应尽量避开回风口。 （3）采样时，测试人员应在采样口的下风向，并尽量少活动。 （4）采样完毕，宜对粒子计数器进行自净。 （5）停产并停机以后，恢复生产之前对洁净区的尘埃粒子进行静态检测。 （6）A级送风保护为每周进行一次静态检查。 4.3.5 浮游菌测试： 4.3.5.1采样点的位置：工作区测点离地面0.8～~1.5米左右，送风口测点位置离开送风面30cm。 4.3.5.2 采样点的次数：每个采样点一般采样1次。 4.3.5.3 最少采样点的数目：同“4.3.4.3”项下。采样频次：同“4.3.4.5”项下。 4.3.5.4最小采样量 不同洁净级别每次最小的采样量见下表 洁净度级别 最小采样量 L/次 A/B级 1000 C级 500 D级 100 4.3.5.5培养：全部采样结束后，将培养皿倒置于恒温培养房中培养。采用胰酪大豆胨琼脂培养基配制的培养皿经采样后，在30～~35℃培养箱中培养，时间不少于2天，当监测结果有疑似真菌或考虑季节因素影响时，可增加沙氏葡萄糖琼脂培养基（SDA）配制的培养皿经采样后，在20～~25℃培养箱中培养，时间不少于5