第六章节气相色谱分析法在药物分析中的运用资料.ppt

第六章气相色谱法在药物分析中的应用 第六章气相色谱法在药物分析中的应用 第六章气相色谱法在药物分析中的应用 第六章气相色谱法在药物分析中的应用 对没有足够毒理学数据的有机溶剂，人三氟乙酸、三氯乙酸、石油醚、异丙醚、异辛烷、甲基四氢呋喃、甲基异丙酮、1,1-二甲氧基甲烷、 1,1-二乙氧基丙烷、 2,2-二乙氧基丙烷等制定残留水平限度时给出合理解释。 测定溶剂残留可以选择填充柱或毛细管柱，进样方式可以自由选择。顶空进样和毛细管柱成为目前溶剂残留溶剂控制的趋势。 《中国药典》（2005年版）规定测定溶剂残留方法: 1.毛细管柱顶空进样等温法 柱温：40 ~ 100?C 载气：氮气，1.0 ~ 1.2 mL/min 顶空瓶温度（水位溶剂）：75 ~ 85?C 进样口温度：200?C 检测器：FID，250?C 顶空瓶平衡时间：30 ~ 60 min 2.毛细管柱顶空进样程序升温法 柱温：30?C维持7min ，升温速率8 ?C/min升至120 ?C，维持15min 非极性色谱系统: 极性色谱系统: 柱温：60?C维持6min ，升温速率8 ?C/min升至100 ?C，维持20min * * 第一节 建立气相色谱分析法的思路 一、如何判断待测物是否可以直接进行GC分析 三、当待测物用GC法和HPLC法均可分析时应如何选择 二、哪些化合物经过衍生化后可以进行GC分析 一、如何判断待测物是否可以直接进行GC分析 GC法广泛应用于气体、挥发性物质、高温下可气化的化合物，或经过化学衍生后可转化为高温下可气化的衍生物的液体或固体样品的定性和定量分析。 （一）经验一 对于分子量小于500的化合物，若分子结构中不含活泼氢的-OH，-NH2，-NH-，-COOH，-SO3H, -SH, —CONH2, -CONH-, -SO2NH2, -SO2NH-等极性官能团，且对热稳定，一般均可采用GC法直接分析。 如：维生素E、维生素K1、四烯基萘醌、替补瑞酮、丁咯地尔等。 （二）经验二 对于分子量小于200的化合物，若分子结构中含有-OH，-NH2，-NHR， -SH, -CONH2极性官能团，但分子结构中的极性官能团总数不超过2个，且对热稳定，则一般可采用GC法直接分析。 如：伪麻黄碱、苯丙醇胺、丁香酚、薄荷醇、龙脑、异龙脑等。 （三）经验三 1. 糖类、氨基酸类、肽类、核酸类、蛋白质类等强化极性化合物或者生物大分子肯定不能直接进行GC分析。 2. 不符合经验一和二中很多分子量小于500的中等极性化合物往往可以直接进行GC分析。 如：硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、尼索地平等地平类降血药，地西泮、硝西泮等西泮类安眠药。 二、哪些化合物经过衍生化后可以进行GC分析 对于分子量小于500，但由于分子结构中含有-OH，-NH2，-NH-，-COOH，-SH, -CONH2, -CONH-七钟活泼氢的极性官能团，且难以气化，无法直接进行GC分析的化合物，一般需经过衍生化后进行GC分析。 实际上药物中直接进行GC分析的不到15%，但经过衍生化处理后70~80%的药物可进行GC分析。 三、当待测物用GC法和HPLC法均可分析时应如何选择 情况1：常规药物制剂主成分分析时，一般选用进样准确度和精密度高的HPLC法进行分析。如测定没有紫外吸收或紫外吸收很弱的挥发性油类成分的主成分或辅料的药物制剂，则采用GC法进行分析。 情况2：化学药品、中成药、中药中间体和中药制品中残留溶剂检测一般采用GC法。 原因：GC的FID和ECD检测残留溶剂的灵敏度高于HPLC的检测器。 情况3：中药中农药残留检测要根据农药的种类、实验室的条件、实验成本综合考虑作出选择。 GC-ECD：有机氯类农药 GC-NPD：有机磷类农药 GC-MS和HPLC-MS：测定农药残留有优势 高的专属性和灵敏度 情况4：体内药物分析方面，要根据方法的专属性、灵敏度、方便程度三个方面来考虑。 第二节 气相色谱法在中药分析中的应用 一、中药材分析 三、中药中农药残留的分析 二、中成药和中药制品的分析 一、中药材分析 GC在中药材分析中主要用于药材中挥发性油类有效成分或指标性成分，以及测定药材中农药的残留量。 如：薄荷药材中薄荷醇和薄荷酮，丁香药材中丁香酚，石菖蒲药材中的α-细辛醚和β -细辛醚挥发性成分等，以及残留的有机氯、磷、拟除虫菊类农药。 药材中不易气化的组分可以衍生后进行GC分析。 二、中成药和中药制品的分析 GC在中成药和中药制品分析中主要用于药材中挥发性油类有效成分或指标性成分，以及测定药材中农药的残留量。还用于测定中成药和中药制品中有机溶剂的残留量。 三、中药中农药残留的分析 农药残留分析