糖尿病降糖药物应用.pptVIP

1型糖尿病胰岛素治疗 胰岛素起始治疗方案 由于胰岛素分泌绝对不足，1型糖尿病需终身胰岛素替代治疗以维持生命 推荐所用的1型糖尿病患者采用胰岛素强化治疗方案 禁忌症 1型糖尿病，有诱发酮症酸中毒风险 泌尿系感染 种类、剂量及用法 1. 坎格列净起始剂量 100 mg 每天一次，早餐前服用。 对 eGFR ≥ 60 mL/min/1.73m2 的 2 型糖尿病患者，可增加到 300 mg/ 天； 若 eGFR 在 45-60 mL/min/1.73m2 之间，则剂量不应超过 100 mg/ 天。 2. 达格列净起始剂量 5 mg 每天一次，必要时可增至 10 mg 每天一次。 对 eGFR＜60 mL/min/1.73m2 的 2 型糖尿病患者可用坎格列净 100 mg/ 天，但 eGFR＜45 mL/min/1.73m2 时不能使用。 种类、剂量及用法 副作用 是尿路感染和生殖器真菌感染。 对肾小球滤过率（eGFR）＜60 mL/min/1.73m2 者应谨慎使用。 使用时监测肾功能和血钾。 低血糖 骨折发生率增加? GLP-1受体激动剂 作用机制 1、刺激胰岛B细胞分泌胰岛素 2、抑制胰高血糖素分泌，减少肝糖输出 3、抑制食欲及摄食 4、延缓胃内容物排空 5、改善外周组织胰岛素敏感性 6、促进胰岛B细胞增殖，减少凋亡，增加胰岛B细胞数量 作用机制 BaggioDrucker.Gastroenterol,2007,132:2131-57 适应症 单药或与其他药联合使用治疗2型糖尿病，特别是肥胖和胰岛素抵抗者 禁忌症 胰腺炎病史 T1DM、DKA 艾塞那肽禁用于GFR＜30ml/min患者 利拉鲁肽禁用于有甲状腺髓样癌病史或家族史患者 不良反应 胃肠道：恶心、呕吐、腹泻、上腹痛 低血糖 厌食、食欲下降 种类、剂量、用法 艾塞那肽：5ug BID IH，一个月后10ug BID IH 利拉鲁肽：0.6mg IH QDX1W→1.2mg IH QDX1W→1.8mg IH QD 2型糖尿病高血糖治疗路径 ?-糖苷酶抑制剂 / 胰岛素促分泌剂 二甲双胍 二线药物治疗 三线药物治疗 四线药物治疗 一线药物治疗 基础胰岛素 / 每日1~2次预混胰岛素 基础+餐时胰岛素 / 每日3次预混胰岛素类似物 基础胰岛素 / 每日1~2次预混胰岛素 主要治疗路径 备选治疗路径 生活方式干预 生活方式干预 如血糖控制不达标HbA1c≥7.0%，则进入下一步治疗 中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志. 2014;6(7):447-98. 胰岛素 一、胰岛素概况 2016年----胰岛素发现95周年 95年，是人类抗争糖尿病的95年，也是胰岛素不断进步的95年 1930 1923 动物胰岛素 1920 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 1973 单组分胰岛素 1987 人胰岛素 1996 胰岛素类似物 1938 NPH insulin 1953 长效胰岛素 胰岛素的结构 胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽 A链：21个氨基酸，B链：30个氨基酸 酸性，等电点为5.3 不同物种的胰岛素，氨基酸序列组成不同 正常β细胞的二相分泌 第二时相：延迟分泌相 快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰，其峰值位于刺激后30分钟左右，持续数小时，直到刺激消失或血浆葡萄糖回落到基线水平。反映新合成的胰岛素和胰岛素原等的分泌。 第一时相：快速分泌相 β细胞接受葡萄糖刺激0.5-1.0分钟后开始分泌胰岛素，3-5min时出现快速分泌峰，持续约5-10分钟回到基线水平。反映β细胞储存颗粒中胰岛素的分泌。 2型糖尿病胰岛素分泌异常 胰岛素分类 按来源分类 1.动物胰岛素：猪、牛的胰腺中提取 2.人胰岛素： ?半合成人胰岛素：改变猪胰岛素结构, 制成人胰岛素 ?基因重组人胰岛素：DNA重组合成人胰岛素 3. 胰岛素类似物：改变胰岛素分子氨基酸排列顺序 胰岛素分类 按纯度来分 -结晶胰岛素 -单峰胰岛素：纯度97% -单组份胰岛素：纯度99% 胰岛素分类 按作用时间来分 1.超短效胰岛素类似物 2.短效胰岛素 3.中效胰岛素 4.长效胰岛素类似物 5.预混胰岛素及其类似物 常用胰岛素制剂和作用特点 胰岛素制剂 起效时间 峰值时间 作用持续时间 门冬胰岛素 10-15min 1-2h 4-6h 赖脯胰岛素 10-15min 1-1.5h 4-5h 短效胰岛素（RI