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早产儿呼吸暂停(AOP) 持续20秒,或 持续10秒且伴随心动过缓或氧饱和度下降 目前主要通过心电监护/血氧仪作出诊断 周期性呼吸: 呼吸形式的变化,呼吸及呼吸停止交替出现且呼吸停止3次/分,持续时间3s,一般无心率和皮肤颜色的改变 咖啡因与茶碱的随机临床试验解读 M Skouroliakou et al. Journal of Paediatrics and Child Health 45 (2009) 587–592 主要观察终点: AOP发生次数的改变 次要观察终点 两个药物的血浆浓度和呼吸暂停发生相关性 是否需要血药浓度监测 随机 1:1 茶碱37例 负荷剂量4.8 mg/kg 维持剂量 2 mg/kg 枸橼酸咖啡因33例 负荷剂量20mg/kg 维持剂量 5mg/kg 使用至34周 理由4 33周胎龄 24h3次AOP治疗使用 24h3次AOP预防使用 研究主要终点显示咖啡因控制呼吸暂停的发生似乎占优 Apnea events / day Days M Skouroliakou et al. Journal of Peadiatrics and Child Health 45 (2009) 587–592 P=0.1224 甲基黄嘌呤类药物治疗AOPMeta分析 理由5 Henderson-Smart DJ, This is a reprint of a Cochrane review, prepared and maintained by The Cochrane Collaboration and published in The Cochrane Library 2013, Issue 3 咖啡因和茶碱不良反应发生率 Meta分析 Study or subgroup Control Risk Ratio Weight Risk Ratio n/N n/N M-H,Fixed,95% CI M-H,Fixed,95% CI Bairam 1987 0/10 4/10 39.7% 0.11 [0.01,1.83] brouard 1985 0/8 1/8 13.2% 0.33 [0.02,7.14] Scanlon 1992 1/16 5/14 47.1% 0.18 [0.02,1.32] Total (95% CI) 34 32 100.0% 0.17 [0.04,0.72] Total events; I (), I0 (Control) Heterogeneity: Chi2=0.27, df=2 (P=0.87); I2=0.0% Test for overall effect: Z=2.42 (P=0.016) Test for subgroup differences: Not applicable 0.005 0.1 1 10 200 支持咖啡因 支持茶碱 汇总分析证实:咖啡因治疗AOP更安全 Henderson-Smart DJ, This is a reprint of a Cochrane review, prepared and maintained by The Cochrane Collaboration and published in The Cochrane Library 2013, Issue 3 为何在1990年后,欧美开始淘汰茶碱和氨茶碱用于呼吸暂停的治疗? 理由1:咖啡因的药代动力学特性优于氨茶碱 理由2:咖啡因对中枢呼吸刺激优于茶碱 理由3:咖啡因治疗AOP疗效显著 理由4:咖啡因控制呼吸暂停的发生比茶碱较优 理由5:咖啡因比其他甲基黄嘌呤药物AOP更安全 内容 使用咖啡因治疗AOP的理由 咖啡因治疗AOP的最佳剂量探讨 使用咖啡因到纠正胎龄34周的优势 咖啡因对AOP的预防是否具有临床价值 倍优诺?标准剂量的推荐 负荷剂量 20mg/kg 维持剂量 5mg/kg 常规 维持剂量 5mg/kg 维持剂量 5mg/kg 维持剂量 5mg/kg ≥34周 负荷剂量 20mg/kg 进阶 维持剂量 5mg/kg 维持剂量 5mg/kg 维持剂量 5mg/kg ≥34周 负荷剂量 20mg/kg 负荷剂量 20mg/kg 进阶 维持剂量 10mg/kg 维持剂量 10mg/kg 维持剂量 10mg/kg ≥34周 维持剂量 10mg/kg 倍优诺使用说明书 优化剂量的研究 试验设计: 回顾性分析美国北卡罗来纳州儿童医院09年-11年小于28周的早产儿使用不同维持剂量咖啡因后,治疗的结果 试验结果: 89位,中位体重0.844kg,使用维持剂量低于 7.9 mg/kg/day的患者中94.1%的早产儿需要其他治疗方法介入。而维持剂量 7.9
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