第二章中枢神经系统药物.pptVIP

* 1 * * 1 * 1 一、抗精神病药 (二）噻吨类 药名 R X 氯普噻吨 Chlorprothixene N(CH3)2 Cl 氨砜噻吨 Thiothixene SO2N(CH3)2 氟哌噻吨 Flupenthixol CF3 珠氯噻醇 Zuclopenthixol Cl 一、抗精神病药 （三）丁酰苯类 哌替啶（Pethidine) 氟哌啶醇（Haloperidol） 研究镇痛药的基础上发展起来的 治疗急慢性精神分裂症，燥狂症 一、抗精神病药 （四）苯酰胺类 舒必利 (sulpiride) 抗精神病、止吐 瑞莫必利 （remoxipride) 作用类似于丁酰苯类，副作用小。 一、抗精神病药 （五）二苯并二氮杂卓类 生物电子等排体是指一组原子或基团因外围电子数目相同或排列相似而产生相似或相反生物活性并具有相似物理化学性质的基团，常用于先导化合物优化时进行类似物变换，广义上的等排体分子中没有相同的原子数、价电子数，只要有相似的性质相互替代时可产生相似的活性或拮抗的活性都称为生物电子等排体 如：⑴一价电子等排体：H, F, Cl, OH, NH2, CH3, SH等 ⑵二价电子等排体：O, S, -NH-, -CH2- ⑶三价电子等排体：—CH=与—N=的环内互换 ⑷环等排体 二、抗抑郁药 （一）抑郁症的临床表现 –情绪异常低落 –常有强烈的自杀倾向 –自主神经或躯体性伴随症状（失眠、便秘等） 抑郁症属精神病 二、去甲肾上腺素重摄取抑制剂 三环类： 丙咪嗪（Imipramine) 1940年作为氯丙嗪的生物电子等排体被合成出。 动物试验--作为镇静药进行临床试验； 临床观察，发现对抑郁症病人有效； 以后被用作抗抑郁药。 吸收、代谢： 口服吸收迅速，主要在肝脏中代谢，生成活性代谢物－地昔帕明（desipramine），都能进入血脑屏障。 丙咪嗪起效较慢； 2-羟基化失活 去甲丙咪嗪 三环类： 阿米替林 (Amitriptyline) 三环类抗抑郁药中镇静作用最强，可使抑郁症患者情绪明显改善 。 三环类： 80年代后发展起来的“第二代”抗抑郁药为二苯并氧氮杂卓类，具有混合的抗抑郁和神经安定作用。 阿莫沙平(Amoxapine) 马普替林(Maprotiline) 四环类抗抑郁药，作用与丙咪嗪类似，副作用小。 三、5-羟色胺（5－HT）重摄取抑制剂 氟西汀（Fluoxetine，百忧解） 选择性强（较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性），副作用小，是优秀抗抑郁的药物。 作用机理： 抑制神经细胞对5-HT的重摄取，提高5-HT浓度，从而改善病人的情绪。 二、抗癫痫药 （五）二苯并氮杂? 二、抗癫痫药 （六）GABA类似物 普洛加胺（卤加比） 拟GABA药，是γ-氨基丁酰胺的前药 前药：前体药物（简称前药)是一类体外活 性较小或无活性，在体内经酶或非酶作用 释放出活性物质（即原药，又称母药）以 发挥药理作用的化合物。 二、抗癫痫药 （七）脂肪酸类 二、抗癫痫药 （七）丙戊酸钠的合成 第三节 抗精神失常药 Drugs for psychiatric disorders 抗精神失常药 抗精神病药 Antipsychotic drug 抗抑郁药 Antidepressant drug 抗焦虑药 Anxiolytic drug 抗精神失常药的分类 抗躁狂药 Antimanic drug 一、抗精神病药 抗精神病药 又称强安定药或神经阻滞药，抗精神分裂症药 不影响意识 -控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状 -激活精神，改善退缩、淡漠等症状 具有不同程度的镇静作用 长期应用一般不产生成瘾性 抗精神病药作用特点 一、抗精神病药 抗精神病药作用机制 a.目前一般认为精神分裂症可 能与患者脑内DA过多有关； 多巴胺（DA） b.本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能 ； 脑内多巴胺能神经通路的分布及主要功能 ：黑质-纹状体系统：该通路所含有的DA占全脑含量的70%以上， 是锥体外系运动功能的高级中枢，主要调控锥体外系运动功能。 中脑-边缘系统： 调控情绪和感情表达活动  中脑-皮层系统： 调节认知