第六章主要组织相容性复合体.pptxVIP

第六章主要组织相容性复合体;教学目标;实验肾移植（异种移植）：失败 1909年Unger将猴肾移植到人， 临床肾移植（同种异型移植）：一直失败 1936年Voronoy进行尸肾移植 首例成功的肾移植（同种同型移植）： 1954年Murry首次成功完成同卵双生子间的肾移植，获1990年诺贝尔生理学或医学奖;; 小鼠 MHC = H-2 人 MHC = HLA;基 本 概 念; 小鼠的MHC —— H-2复合物 人的MHC —— HLA复合物 大鼠的MHC —— H-1复合物 黑猩猩的MHC —— chLA复合物 鸡的MHC —— B复合物;第一节 HLA基因复合体的结构及其遗传特征（自学）;HLA复合体的定位及结构;第二节 HLA 分子-结构;1、HLA-Ⅰ类分子;2、HLA-Ⅱ类分子;;Ⅰ类分子：凹槽两端封闭，接纳的Ag肽短,8-10aa； Ⅱ类分子：凹槽两端开放，接纳的Ag肽长，13-17个aa ;Ⅰ类分子分布： 广泛分布于体内各种有核细胞表面 成熟红细胞、神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达 Ⅱ类分子分布： 抗原提呈细胞（APC）：B细胞、单核/M? 、树突状细胞等 胸腺上皮细胞 血管内皮细胞;一、提呈抗原，参与适应性免疫应答; ;Figure 2? MHC-1分子?链不同部位氨基酸的大部分差异（ variability）主要见于?1和?2区域。最大的多态性发生在与肽结合的沟槽（groove）的外周（wall）和底部（ floor）的氨基酸 。; 在免疫应答过程中，CTL与靶细胞、APC与Th、Th与B、T与T之间的相互作用，都涉及各种细胞自身的MHC的相互识别，只有当相互作用的细胞双方的MHC分子一致时，免疫应答才能发生对免疫应答强弱的影响：免疫应答的强弱直接决定于MHC分子与抗原配位结合的紧密性，若MHC分子对抗原配位的亲和力高，则免疫应答水平就高;3. 介导T细胞在胸腺中的分化、成熟； ;4. 引发移植排斥;;移植成败的关键是供受者间主要组织相容性抗原的相容程度 HLA抗原完全相同，移植器官可以长期存活 在肾移植中，各位点座位配合的重要性依次为HLA-DR、HLA-B、HLA-A;无亲缘关系者;;目前公认的规律： ①供者与受者在HLA-A和HLA-B相配的位点数越多，移植物存活率越高， ②HLA-DR是否匹配十分重要，如果HLA-DR匹配，HLA-DQ多能匹??，因为HLA-DR和HLA-DQ有很强的连锁不平衡。通常不作HLA-DQ配型. ③受者的HLA-DR类型对移植物存活影响较大，其原因在于HLA-DR是免疫应答基因，此基因编码分子在诱导Ｔ细胞应答中很重要； ④在欧洲HLA匹配的程度比美国要高得多，其原因美国人群的杂交程度较高 。;2、HLA表达异常与疾病的关系;（2）HLA-II类抗原表达异常：许多自身免疫病中,原先不表达HLA II分子的上皮细胞,可被诱导表达HLA-II分子。如Graves病患者的甲状腺上皮细胞、I型糖尿病的胰岛β细胞等。;定义：带有某种特定型别HLA的个体易患某一疾病或对该疾病具有较强的抵抗力，称为HLA和疾病关联。;(HLA-B27);55~376;4．HLA与法医学鉴定;;5、HLA与输血反应 多次输血后发生非溶血性输血反应，表现为发热、白细胞减少及荨麻疹等，是由于HLA型别不合引起的。