原发性肉碱缺乏症.pptx

原发性肉碱缺乏症;;;;;;;;;;;;;;;; ●PCD患者平时应注意预防低血糖、避免饥饿、多餐饮食、避免长时间 运动 ●一般无特殊饮食要求。有学者通过PCD动物模型研究发现，低脂饮食， 尤其是限制长链脂肪酸摄入，有助于改善心肌肥厚[16] ●对于病情危重的PCD患者，应积极对症支持治疗 ●PCD患者对左旋肉碱治疗敏感，尤其在不可逆病变 (如中枢神经系统损伤) 发生之前应用，预后较好。 [16]Jalil MA，Horiuchi M，Wakamatsu M，et al. Attenuation of cardi-ac hypertrophy in carnitine-deficient juvenile visceral steatosis (JVS) mice achieved by lowering dietary lipid [J]. J Biochem, 2006，139(2)：263-270.; ●经左旋肉碱治疗后，患者症状显著缓解，心功能迅速改善，心脏大小 及心室壁厚度缩小，肌力及肌张力逐渐恢复，肝功能好转，肝脏缩小， 智力、运动及生长发育正常。 ●患者临床表现恢复所需的时间具有个体差异性，数周到数年均有报道。 ●如Komlósi等[6]报道，PCD患儿经过2个月的肉碱替代治疗，肝脏肿大、 转氨酶水平及心脏功能均恢复正常。 ;左旋肉碱的治疗剂量需根据个体血肉碱浓度变化和病情程度而进行调整：●急性期：100~400 mg/(kg·d)，静脉滴注 稳定期：100~300 mg/(kg·d)，口服[17] ●一般分每日2~3次用药，以维持血肉碱水平的稳定 ●大剂量左旋肉碱治疗可能引起腹泻、恶心等胃肠道不适，可先减少剂 量，待不良反应改善后再逐步增至治疗剂量 ; ●PCD患者需终身服用左旋肉碱，突然停药可使血浆肉碱浓度迅速下降， 出现反复Reye综合征样发作、甚至猝死[18] ●对于无症状的PCD患者，补充左旋肉碱，可有效预防发病及猝死 ●应用左旋肉碱治疗PCD杂合子还没有共识，但有研究发现心功能不全 的杂合子补充肉碱后心脏情况得到改善[19] ; ●近年来有报道通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARα) 可上调肉碱转运蛋白的基因转录，增强肉碱转运蛋白介导的肉碱转运，使细胞内肉碱浓度增加，并且有助于增强内源性肉碱的合成[19]。 ●PPARα激动剂可能作为治疗PCD的备选药物，但目前尚处于动物实验 阶段。 ●有报道将正常的肉碱转运蛋白基因转至PCD杂合子老鼠，发现其脂质蓄积的情况改善[20]，这可视为PCD基因治疗的一次成功尝试。 ;●原发性肉碱缺乏症是SLC22A5基因突变所致的脂肪酸氧化代谢病。 ●肉碱缺乏导致长链脂肪酸不能进入线粒体参与β氧化，尤其当机体需要脂肪动员供能时不能提供足够能量，且脂肪酸蓄积在细胞内，引起代谢紊乱和脏器损伤。 ●临床上可出现低酮型低血糖、扩张型心肌病、脂质沉积性肌病、肝肿大等。 ●诊断依靠串联质谱检测血游离肉碱、酰基肉碱水平及基因突变检测。 ●左旋肉碱是治疗该病的主要药物，大部分患者治疗后可完全恢复健康。;