非甾体抗炎药(NSAIDs)现状及进展.pptVIP

非甾体类抗炎药(NSAIDs)的现状与进展 中国药科大学 于锋 非甾体类抗炎药的现状 关节炎是100多种关节疾病的统称，它引起关节疼痛、肿胀和关节及其连接组织的活性受限，甚至丧失关节功能。它包括骨关节炎（Osteoarthritis，OA）、类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）、强直性脊柱炎等，其治愈率很小，致残率相对较高，而且发病相当普遍。 以美国为例，估计有4000万人患有致残率很高的各类关节炎；每年新发病例估计为10～20万。 在我国，骨关节炎发病率亦很高，约占人口的10%，50岁以上的人口中发病率更是高达60～70%。65岁的老年人中，70%有OA症状，在这些OA患者中，46%严重丧失关节功能以及劳动力。 目前在国内市场，骨关节病药品主要有以下特点： 占有骨性关节炎治疗药物主要份额的是非甾体抗炎类药物； 非甾体抗炎药物品种、品牌繁多； 市场份额主要集中于少数品种和品牌。 骨关节炎和类风湿性关节炎治疗的常用药物 非甾体抗炎药（NSAIDs）： 是一类具有抗炎与镇痛作用的药物，可以改善风湿性疾病症状并可以有效缓解疼痛。NSAIDs通过抑制环氧化酶(COX)的活性阻断花生四烯酸转化为前列腺素、前列环素和血栓素A2（TXA2）而发挥药理作用。 COX-1诱导产生的前列腺素主要起生理和保护功能，如维持胃肠道黏膜的完整性、调节肾血流量和血小板功能； COX-2主要在巨噬细胞、纤维母细胞、软骨、内皮及表皮细胞中表达，在基础状态下水平极低，一旦受细胞因子或内皮素刺激，其表达量会数十倍增长，产生前列腺素参与炎症反应。 改变病情的抗风湿药(DMARDs)： 可以延缓关节破坏和减少功能损失。DMARDs起效通常较慢（4周至3月），而且作用机制不同。不良反应相对常见，但是不良反应的发生率可能与NSAIDs相似。 药物有氯喹和羟氯喹、柳氮磺胺吡啶、金复合物、D-青霉胺、甲氨碟呤、来氟米特等。 肾上腺皮质激素(SAIDs)： 在某些情况下仍然用于治疗炎性关节炎如RA。有研究显示7.5mg/d强的松能有效地减慢RA关节破坏的速度。 有较多不良反应。 生物制剂 作用于主要组织相容性复合物/T细胞受体的分子，针对参与炎性反应细胞的分子，及影响细胞因子的分子（如白细胞介素1（IL-1）受体拮抗剂、肿瘤坏死因子α（TNFα）、TNF受体融合蛋白、α干扰素、IL-6、IL-10、IL-4）。 可用于治疗严重的多种DMARDs无效RA。 不良反应包括感染（尤其是结核，真菌和细菌脓毒症）、狼疮样综合症以及脱髓鞘病变。 如TNF生物反应调节制剂etanercept和infliximab。 根据对COX抑制作用将NSAIDs分类： (1)非特异性COX抑制剂(NSCOXI)： 大部分传统的NSAIDs属于这一类。它们对COX-1和COX-2均有明显的抑制作用，既有较强的抗炎镇痛作用，也有较明显的胃肠道副作用。 (2)特异性COX-1抑制剂(SCOX-1I)： 小剂量的阿司匹林主要是针对COX-1的，而不是针对COX-2的，因此临床上主要是将其用于抑制血小板聚集、防治心脑血管缺血性病变的。 (3)倾向性COX-2抑制剂(PCOX-2I)： 主要是美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮和依托度酸。这类药物在常规剂量时，主要是抑制COX-2，对COX-1的作用甚弱，胃肠道的不良反应较少；但当大剂量时，也会抑制COX-1，并产生较明显的胃肠道不良反应。 (4)特异性COX-2抑制剂(SCOX-2I): 目前主要是指塞来昔布和罗非昔布。这类药物在使用较大治疗剂量时，也主要是抑制COX-2，而几乎不抑制COX-1，因此胃肠道的不良反应较少。 各种NSAIDs对COX-1和COX-2的抑制程度 抗炎药的适应证 各种炎性关节炎 软组织风湿病 运动性软组织损伤 癌性疼痛 牙痛 痛经 术后疼痛 发热 其他 预防心脑血栓 　　　降低肠癌发生 NSAIDs的不良反应 胃肠反应：对胃肠道黏膜的直接损伤 肝、肾毒性 心血管：心肌梗塞 血液：血栓形成、血细胞减少 过敏反应 神经系病变 其他 RA 患者溃疡检出率(12ws, %) OA 患者溃疡检出率(5mm,12ws, %) 关节炎患者溃疡检出率(%) 抑制COX-1的合成，减弱内源性PG合成，削弱了PG对胃肠道的保护作用以及对胃酸的抑制作用，降低了胃黏膜对外来侵袭因素的防御功能，使黏膜在一些损伤因素的作用下发生糜烂，溃疡甚至出血； 抑制血栓素A2(TXA2)的合成，能使原有的溃疡出血或造成憩室和血管畸形出血； 使嗜中性粒细胞黏附在血管壁，从而减少黏膜血流量； 使