【疾病名】卡氏肺孢子虫肺炎.pdfVIP

【疾病名】卡氏肺孢子虫肺炎 【英文名】pneumocystosis carinii 【别名】卡氏肺囊虫肺炎 【ICD 号】J17* 【病因和发病机制研究的进展】 1.病因研究进展 卡肺孢子虫 (Pneumocystis carinii Delanoě et Delanoě，1912，PC)为卡肺囊虫肺炎 (Pneumocystis carinii pneumonia，PCP) 的病原。 PC的生物学分类地位一直存在不同的观点。以往的形态学观察、体外培 养、抗原分析及药敏试验结果，认为卡氏肺孢子为原虫，其依据是：①形态特 征与原虫相似，其膜结构与疟原虫类同，微管的超微结构也符合孢子虫的特 征；②常用的真菌培养基，不能用于肺孢子虫的体外培养；③虫体的胞膜上富 含的是胆固醇，而不是真菌胞膜上的麦角固醇；④对抗原虫的药物敏感。在上 世纪 80年代，随着基因技术的发展和现代基因分型方法的应用，从PC基因及 其基因表达产物分析结果，认为 PC为真菌。 (1)rRNA：18SrRNA被广泛用来研究微生物间在进化上的亲缘关系，大鼠源 PC与酿酒酵母菌、白色念珠菌在 18SrRNA上的相似性远大于其与贾第虫及弓形 虫的相似性。16SrRNA具有确定物种间发展关系的大量信息，该序列含有一个 290bp 的GroupⅠ 自剪切片段，具有高度的保守性。大鼠源PC与酿酒酵母菌、 链孢霉属菌在 16SrRNA的相似性也大于其与任何一种已知原生动物的相似性。 Edman 等用原位杂交方法对 PC16SrRNA进行测序，表明 PC为真菌而非原虫。 Van de Peer(1992)将大鼠源 16SrRNA序列与 38种真菌 16SrRNA序列进行比较 后，也认为 PC应属于真菌。 (2)DHFR和TS的基因定位：Edman等采用基因定位方法发现，原虫的二氢 叶酸还原酶(DHFR)和胸腺嘧啶合成酶(thymidylate synthase，TS)是由同一个 DHTR基因编码的。而表达PC的DHFR和TS基因是不融合的，它们分别为位于 大小为 0.59mb和0.35mb的两条染色体上，该特征也与真菌相符。 (3)肌动蛋白基因：肌动蛋白基因在真核细胞生物进化上所具有的氨基酸序 列及生化特性的高度保守性，使该基因在种系发生分析上具有一定价值 。 Fletcher等从纯化的大鼠源 PC 中分离出完整的肌动蛋白编码基因的 cDNA 克 隆，并运用邻接法 (neighbor-joining)和蛋白简约法(protein parsimony method)，将PC肌动蛋白基因与其他 30种生物肌动蛋白基因序列进行比较，也 认为 PC肌动蛋白与多数真菌相近 ，尤其与 S.pombe 最接近 。 (4)基因表达产物的分析： pma-wong 等认为延长因子- 3(elongationfactor 3，EF3) 目前仅存在于真菌中，是种系发生的最有力依据 之一，实验证实了大鼠源 PC的EF3基因蛋白产物与酿酒酵母菌具有 57% 的序列 同源性。Banerji 等证 明PC的 arom 基因编码的蛋白与所有已知真菌 arom 蛋白 高度同源。PC囊壁中弹性硬蛋白酶、β-葡聚糖成分以及其他系列蛋白，如 β- 微管蛋白、转译因子 IID、P型阳离子转移 ATP酶等均与真菌具有相似性。 但是，对PC属于真菌中的分类地位也有不同看法，有的把 PC 归类为一种 不典型真菌，在进化树上位于子囊菌纲和担子菌纲之间的一个分支 。Taylor等 认为 PC与子囊菌纲最接近，而Wakefield等研究发现 PC的sDNA与担子纲的红 色酵母菌具同源性。也有些分子生物学研究结果仍支持 PC为原虫分类，如 PC 的DNA含量为 0.22～0.34pg/细胞，与其它寄生性原虫 0.08～0.53pg/细胞相 符，大大高于真菌的 0.02pg/细胞，但有人认为其中可能混有宿主细胞 DNA。 2.发病机制研究进展 PC是一种机会感染性病原体，PC 所致的 PCP是艾滋 病(AIDS)等先天或后天免疫机能低下患者常见的并发症和主要死亡原因。国内 外学者对卡肺孢子虫病的免疫发病机制进行了广泛而深入的研究，本文就该方 面的研究进展综述如下： (1)特异性细胞免疫：AIDS 患者最易发生 PCP，占各类肺炎的 66% 。人类免