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第二十三章 药物的配伍变化 第二十三章 药物的配伍变化大纲要求 1.掌握：药物配伍变化、配伍禁忌的含义；药剂学配伍变化的内容。 2.熟悉：研究配伍变化的目的；中药配伍禁忌与处理原则，中药学、药理学及注射剂的配伍变化。 3.了解：溶液中配伍变化的实验方法。 第一节 概述 一． 药物配伍变化与配伍禁忌含义 药物配伍变化(药物配伍相互作用)： 可分为 二、配伍用药的目的 1．协同作用，增强疗效。即中药相须、相使。 2．抑制毒副作用，即相畏、相杀。 例如生姜可以解除半夏毒性； 3．拮抗作用：药性相反---相反相成 上述合理配伍能达到预期目的 反之导致体内可体外不良后果： 生产、服用带来不便，或治疗产生不良效果： 三．配伍变化分类 (1) 按性质可分 (2) 按药物特点及临床用药情况分 （3）按配伍变化发生的部位 第二节 药剂学的配伍变化 药剂学的配伍禁忌 药剂学配伍变化包括物理或化学的配伍变化 一、物理的配伍变化 〔一〕溶解度的改变 1、煎煮等提取过程 ： 如石膏（硫酸钙）+不同药物：不同溶解度 提取温度 ： 热溶冷析。例如药酒。 口服液质量问题 2、药渣吸附：甘草+不同药物：甘草酸含量不同 如与麻黄、黄连等配伍，含量下降大(约60％)。 3、盐析作用：芒硝+甘草，甘草酸析出沉淀 4、增溶、助溶作用： 如糊化淀粉提高芦丁溶解度 ：3.8倍 甘草（皂苷）对党参、茯苓的增溶。 5、溶剂影响： 思考：用80%乙醇提取药材所得浸膏制备一般颗粒剂的可行性。 6、贮藏条件 低温 空气或光线致“陈化作用” 亲水高分子胶体溶液+脱水剂（乙醇或大量电解质）→ 沉淀 (二)吸湿、潮解、液化 (三)聚结与悬浮（粒径或分散状态改变） 二、化学的配伍变化 原因： 后果： （一）产生浑浊或沉淀 1、生物碱与苷类 皂苷（如甘草皂苷） 黄酮（如黄芩苷等） + 生物碱类（如小檗碱）→沉淀 蒽醌（如大黄素等） 2、有机酸+生物碱 如金银花与茵陈+黄连、延胡索 3、鞣质+生物碱： 如大黄+黄连 4、鞣质+皂苷、酶类、金属离子 5、与无机离子（钙、镁 ）成盐 （二）、产生有毒物质 如含朱砂(汞）的制剂+还原性药物（KBr, KI)等，赤痢样大便。 (三)变色 含有羟基的成分在酶的作用下氧化、聚合，形成了大分子有色物质。 大黄蒽醌成分因组方中存在强碱性物质而变红。 （四）产生气体 例如碳酸盐与酸类药物配伍，铵盐与碱类药物混合时均可产生气体。 (五)发生爆炸 强氧化剂与强还原剂合用，混合共研所引起。例如红灵散中将其中硝石与雄黄混合共研，可能爆炸。 三、注射液的配伍变化 在输液中添加多种药物静脉滴注常见，也分药理学和药剂学配伍变化。 （一）注射液药剂配伍变化分类 1、“可见的”变化：浑浊、沉淀、结晶、产气和变色等现象； 2、“不可见的”变化：不稳定的药物与溶剂或其他注射液混合而变化。使药效降低、毒副作用增加。 有些输液配伍虽然肉眼观察不到沉淀，但用微孔滤膜—显微镜及电子显微镜可观察到有大量的微粒存在。 （二）、注射剂产生配伍变化的原因 1、溶液组成、比例改变 如非水溶剂注射剂+水性注射剂 不宜与其它注射剂配伍的：血液制品、甘露醇、静脉乳等 2、PH改变： pH是其稳定的一个重要因素。不能超出药物最稳定的pH范围。 弱酸弱碱药溶解度与pH关系 3、缓冲容量：缓冲容量内加入不同pH溶液影响较小。 4、原辅料纯度与盐析作用 杂质或处方引入无机离子 5、成分之间的沉淀作用 6、混合浓度、顺序与稳定性的影响 浓度高混合易沉淀 、顺序可经实验确定，放置时间长可能沉淀 第三节 药理学的配伍变化 一、协同作用 系指两种药物合并使用后，能使药物作用增加。 又分为相加作用和增强作用。相加作用为两药合用的作用等于两药作用之和。而增强作用又称相乘作用、表现为大于两药作用之和。 二．拮抗作用 系指两种药理作用相反的药物合并使用、使作用减弱或消失。 三．增加毒性或副作用 四、药剂在体内发生的配伍变化 （药动学配伍变化） 1、吸收部