第二十章抗糖尿病药.pptVIP

β-氨基酸衍生物，第一个批准用于治疗2型糖尿病的DPP-4抑制剂，不会增加低血糖或胃肠道不良反应，没有明显的体重变化，于2006年10月上市。 适合血糖控制不佳且易发生低血糖的2型糖尿病的治疗，对1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒无效。 不良反应为严重的过敏反应及出血性或坏死性急性胰腺炎。 与磺酰脲类药物合用应减少磺酰脲类药物的剂量。 磷酸西他列汀（sitagliptin phosphate） 抑制小肠刷状缘上α-葡萄糖苷酶，减慢淀粉类分解为麦芽糖，接着分解为葡萄糖的速度，及蔗糖分解为葡萄糖的速度，减缓糖的吸收，降低餐后血糖，不增加胰岛素分泌，不引起低血糖。 对1型和2型糖尿病均有效。化学结构为多糖或多糖衍生物。 与磺酰脲类降糖药、二甲双胍或胰岛素合用时，可能引起低血糖。一旦出现低血糖症，应口服或静注葡萄糖治疗，不能给予蔗糖、麦芽糖或淀粉。 三、α-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖（acarbose） 化学名为O-4,6-双去氧-4-[[[1S-(1α,4 α,5 α,6 α)]-4,5,6-三羟基-3-(羟甲基)-2-环己烯-1-基]氨基]-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-O- α -D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-D-葡萄糖（O-4,6-dideoxy-4-[[[1S-(1 α,4 α,5 α,6 α)]-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-cyclohexen-1-yl]amino]-α-D-glucopyranosyl-(1→4)-O-α-D-glucopyranosyl-(1→4)-D-glucose）。 阿卡波糖——性质及作用机制 白色或淡黄色无定形的粉末，极溶于水，溶于甲醇，几乎不溶于二氯甲烷。 一种假四糖，由不饱和环己多醇，氨基糖及两个分子右旋葡萄糖组成。 不饱和环己多醇和氨基糖是抑制α-葡萄糖苷酶的活性部位。 与碳水化合物竞争α-葡萄糖苷酶的活性，位点竞争和可逆地抑制α-葡萄糖苷酶。 延长碳水化合物的消化时间，减缓葡萄糖吸收速度，降低餐后血糖。与含淀粉、高纤维的食物同服，并限制葡萄糖和蔗糖，效果更好。 阿卡波糖（acarbose） 口服吸收差，生物利用度低，主要在肠道降解或以原型随粪便排出。活性部位包括取代的环己烯环和4，6-脱氧-4-氨基-D-葡萄糖。 能降低空腹血糖和尿糖，用于1型和2型糖尿病患者，尤其适用于老年患者，禁用于有炎症性肠病或肝损伤患者。 从放线菌中分离得到的一种复合低聚糖，与磺脲类或双胍类降糖药合用可增强疗效，可适当减少用量以免引发低血糖。 应避免与抗酸剂、肠道吸收剂合用。 副作用主要为消化道反应。 服药期间应增加碳水化合物的比例，并限制单糖的摄入量，以提高药物的疗效。 伏格列波糖是链霉素产生的有效霉素衍生物 用于改善糖尿病患者的餐后高血糖，不引起体重增加。 当与其他降糖药合用时可能引起低血糖。 米格列醇是强效抑制剂，为葡萄糖类似物，可降低HbAlc，餐后及空腹血糖。 可逆竞争性抑制葡萄糖的吸收，降低血中胰岛素浓度，副反应小 用于内分泌型2型糖尿病的治疗，高剂量会出现饱和状态。 α-葡萄糖苷酶抑制剂 肾脏的葡萄糖重吸收是造成糖尿病患者高血糖的重要因素。 钠-葡萄糖同向转运体-2是蛋白质GLT-2的钠依赖性葡萄糖运输蛋白，参与90%以上的葡萄糖在肾脏中的重吸收。 SGLT-2抑制剂可抑制肾脏重吸收葡萄糖从而降糖，不依赖于患者胰岛β细胞功能，不受胰岛素抵抗影响，是糖尿病治疗药物的新选择。 四、钠-葡萄糖同向转运体-2（ GLT-2 ）抑制剂 卡格列净是第一个新型的SGLT-2抑制剂，2013年在美国上市。 用于2型糖尿病的治疗，具有减肥作用，较少发生低血糖。 可能诱发心血管疾病，具有泌尿系统感染的副作用。 达格列净疗效与DPP-4抑制剂等相当，用于2型糖尿病的治疗，可轻度降低血压和体重。 可单独使用或与其他降糖药物联用。 在2011年被美国拒绝上市，但在欧洲已批准使用。 SGLT-2抑制剂 卡格列净 思考题 抗糖尿病药按照机制可分为哪几类？各列举一个代表药物。 盐酸二甲双胍为何被列为2型糖尿病患者治疗的首选药物？ 简述DPP-4抑制剂的作用机制，并指明其优点。 （三）新型PPARα/γ双重激动剂 过氧化物酶体增殖活化受体可调节血糖浓度、脂质和胆固醇代谢。 激活 PPARγ可提高胰岛素敏感性，但降糖的同时会引发肥胖、心血管疾病等副作用。 激动?PPARα可降低甘油三酯水平，减少肥胖作用。 PPARα/γ双重激动剂可同时起到降糖、降脂的作用，且不易出现PPARγ激动剂类药物常见的副作用。 新型PPARα/γ双重激动剂——赛格列扎 赛格列扎（saroglitazar） 是目前唯一一个上市的新型PPARα/γ双重激动剂。 2013年在印度批准使