第七章拟肾上腺素药及抗肾上腺素.pptVIP

第七章 拟肾上腺素药和抗肾上腺素药 （Adrenergic Agents and Adrenergic Antagonists） α1受体 α1受体：主要存在于突触后膜，分布在大多数由神经支配的血管平滑肌、扩瞳肌、毛发运动平滑肌和心脏的效应细胞上。 α1受体激动时的表现：皮肤粘膜和血管和内脏血管收缩，外周阻力增大，血压上升，瞳孔收缩，毛发竖立，心肌收缩力增强。 α2受体 α2受体：主要存在于突触前膜，也存在于中枢神经系统突触后膜，血小板，肾上腺素能和胆碱能神经末梢，某些非神经支配的血管平滑肌和脂肪细胞上。 α2受体激动时表现：降低血压、血小板聚集，抑制非神经支配的血管平滑肌收缩，抑制脂肪分解等。 β受体 β1受体：分布在心脏和脂肪细胞上。兴奋时心肌收缩力加强，心率加快。 Β2受体：存在于呼吸道、子宫、和血管平滑肌、骨骼肌和肝脏效应细胞上。兴奋时支气管、子宫和血管平滑肌松弛，促进骨骼肌对钾离子的摄取和加强糖原分解。 儿茶酚胺的生物合成途径 一、拟肾上腺素药物（Adrenergic Agents） 二、选择性α受体（Selective αagonists） 三、选择性β受体（Selective βagonists） 四、肾上腺素受体激动剂的构校关系 （Structure－Activity Relationships of Adrenergic Receptor Agonists） 肾上腺素能激动剂 ? 肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物。 盐酸麻黄碱（ephedrine） 一.拟肾上腺素药物（Adrenergic Agents） 二、选择性α受体激动剂 选择性α受体激动剂分为α1, α2和缺乏选择性的α受体激动剂三类。 去甲肾上腺素：对α1, α2受体均有激动作用，临床上用其重酒石酸盐，它的收缩血管和升高血压作用较肾上腺素强，而兴奋心脏、扩张支气管作用较弱，用于各种原因引起 周围循环衰竭。 苯福林和甲氧明（Phenylephirine and Methoxamine） 间羟胺（Metaraminol） 间羟胺（Metaraminol） 本品有较强的收缩周围血管和中等度增强心肌收缩力作用。临床上用于防治低血压和作为心源性或感染性休克的辅助治疗。作用持久。临床上应用的是其重酒石酸盐。 甲基多巴（Methyldopa） 本品除降低外周阻力外，亦可减少心输出量。 常见副反应有镇静、嗜谁、立位。低血压等。 盐酸可乐定（Clonidine Hydrochloride） 化学名为2-[(2,6-二氯苯基)亚氨基]-咪唑烷盐酸盐。白色结晶性粉末，无臭略有甜味。在水中溶解，在氯仿中极微溶解，在乙醚中几乎不溶。mp.305℃，游离碱mp.130 ℃ 盐酸可乐定的合成 三、选择性β受体激动剂（Selective βagonists） 1、多巴酚丁胺 2、普瑞特罗 3、硫酸沙丁胺醇 多巴酚丁胺（Dobutamine） 多巴酚丁胺嗜选择性兴奋心脏的β1受体激动剂。它可增加心肌收缩力和心搏量，而不影响动脉压和心率。 普瑞特罗（Prenalterol） 普瑞特罗化学结构中含有β受体阻断剂的侧链，但是它是β1受体激动剂。能直接兴奋心肌，正性肌力作用强，对心率影响不明显。本品口服耐受性良好，作用持久，不增加心肌耗氧量，适用于急慢性心力衰竭患者的治疗 硫酸沙丁胺醇（Sulbutamol Sulfate） 化学名为1－（4－羟基－3－羟甲基苯基） －2－（叔丁氨基）乙醇硫酸盐。白色或近白色结晶性粉末。水中易溶，乙醇中极微溶解，氯仿或乙醚中几乎不溶。 四、肾上腺素受体激动剂的构效关系 直接作用于受体的拟肾上腺素药的化学结构必须与受体活性部位相适应，使之能形成药物－受体复合物，继而发生特定的信息传导作用。 （1） 具有苯乙胺的母体结构(任何碳链的延长和缩短都会使活性降低。) （2） 苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素作用。 3，4－二羟基化合物比一个羟基