血吸虫肝纤维化研究进展.pptVIP

血吸虫肝纤维化研究进展 Human schistosomiasis 内容 （1）血吸虫流行和防控现状 （2）血吸虫肝纤维化发病率和危害 （3）血吸虫肝纤维化发病机制研究进展（国内外现状） （4）血吸虫肝纤维化治疗进展 （5）小结和展望 寄生于人体的血吸虫主要有： Schistosoma japonicum（日本血吸虫） Schistosoma haematobium（埃及血吸虫） Schistosoma mansoni（曼氏血吸虫） Schistosoma mekongi (湄公血吸虫) Schistosoma intercalatum（间插血吸虫） Schistosoma malayensis（马来血吸虫） 血吸虫流行及防控现状（一） 据2012年的资料显示全世界至少有8亿人受威胁，目前有近80个国家，约2.3亿人被感染。日本血吸虫病是对我国公众威胁最大的四个主要传染性疾病之一，目前患病人数达33万。 血吸虫流行及防控现状（二） 化疗对杀血吸虫是疾病控制的主要战略目标之一，但在慢性血吸虫病晚期几乎没有效的方法控制肝纤维化。因此，迫切需要新的战略和未来发挥抗纤维化作用的药物。 血吸虫病的危害 1、血吸虫尾蚴在肠系膜静脉系统中发育为成虫雌虫所产虫卵进肝脏后分泌出可溶性虫卵抗原（ＳＥＡ），从而引起炎症反应并形成以虫卵为中心的肉芽肿。 2、血吸虫病肝纤维化是虫卵肉芽肿的继发性病变，目前其发病机制尚不明确。 血吸虫流行分布 埃及及曼氏血吸虫主要分布于非洲及中东地区，而美洲只有曼氏血吸虫，日本血吸虫分布在亚洲，主要在菲律宾与中国。 血吸虫的流行分布 血吸虫病及免疫病理 血吸虫病是由沉积于组织内大量的成熟虫卵对机体的刺激、宿主对活毛蚴分泌的可溶性虫卵抗原(soluble egg antigen,SEA)产生的病理性免疫应答所导致的慢性免疫性疾病，并最终形成虫卵肉芽肿和继发肝纤维化。 血吸虫肝纤维化发病机制（一） 一、参与肝纤维化的细胞 1、激活的肝星状细胞（ＨＳＣｓ） 2、替代性活化的巨噬细胞（ａａＭφ） 3、 经典途径活化的巨噬细胞（caM) IL-13和IL-4诱导肝纤维化的途径 1、激活的肝星状细胞（ＨＳＣｓ）：主要与胶原蛋白的沉积， 致纤维化的细胞因子，以及基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinase，ＭＭＰｓ）和基质金属蛋白酶组织抑制物（tissueinhibitorsofmetalloproteinase，ＴＩＭＰｓ）有关。 2、替代性活化的巨噬细胞（ａａＭφ） aaM可促进其他细胞增生和产生胶原纤维。在血吸虫病肝纤维化中，随着IL-13分泌增多，通过aaM激活途径可促进血吸虫病肉芽肿纤维化的形成。此外，激活的aaM还可通过表达TGF-(31和PDGF，抑制caM的形成，发挥促纤维化作用 3、 经典途径活化的巨噬细胞（caM) caM主要由Thl细胞因子如IFN-γ , IL-12 , IL-I , TNF-a等激活，并在caM内产生诱生型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide syn-Chase , iNOS )，后者作用于细胞内的精氨酸，使之产生一氧化氮( nitric oxide , NO ) 。NO既可杀灭人侵的病原体，又可破坏宿主正常的组织细胞，并在急性期导致肉芽肿减小，加速宿主的死亡。 血吸虫肝纤维化发病机制（二） 二、血吸虫感染的 Ｔｈ１／Ｔｈ２反应 SEA 被周围组织中的巨噬细胞吞噬处理，经过处理的抗被递到辅助性的 T 淋巴细胞（Th）。同时，摄取了抗原的巨噬细胞释放白细胞介素 1（IL-1）激活 Th，随后产生多种细胞因子，其中以 Th2为主的细胞因子大量分泌，促进虫卵肉芽肿的形成和肝纤维化的产生，主要的细胞因子包括 IL-4，IL-5，IL-10、IL-13 等。在上述细胞因子的共同参与下，大量巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞、成纤维细胞和嗜酸粒细胞等聚集到虫卵周围形成炎性肉芽肿，随后肉芽肿中心坏死，形成嗜酸性脓肿，卵内毛蚴逐渐死亡，SEA 分泌量减少，最终停止，肉芽肿退化并开始局部纤维化，由此可引出严重临床症状。 三、 调节肉芽肿和纤维化的细胞因子 1、ＩＬ-１３和 ＩＬ-４是功能研究得最为清楚的Ｔｈ２类细胞因子。 2.Ｔh17细胞和其产生的IL-17也参与了血吸虫虫卵引起的病理反应。另Col1α1，Col3α1，α-SMA，TGF-β，MMP9，TIMP1，IL-4，IL-10，IL-13和IFN-γ也均与肝纤维化有关。 四、 血吸虫病肝纤维化过程中基因表达谱的改变 有研究者发现在感染曼氏血