第十八章抗精神病药.pptVIP

抗精神病药 Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders 精神失常 是由多种原因引起的精神活动障 碍的一类疾病。治疗这类疾病的 药物统称为抗精神失常药。根据 临床用途，分为：抗精神病药、 抗躁狂症药、抗抑郁症药、及抗 焦虑症药。 1、精神分裂 特点：最常见，发病率最高。以思维、情感、行为之间不协调、精神活动与现实分离为主要特征。临床分型：Ⅰ型：以阳性症状为主，思维障碍、意识模糊、激越、病人出现各种妄想、幻觉。Ⅱ型：以阴性症状为主，语言贫乏、情感淡漠、疏懒、愉快感消失、社会疏隔表现、意志缺乏。 2、躁狂症 3、抑郁症 4、焦虑症 表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。 表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙米嗪（米帕明）为代表。 第一节 抗精神分裂症药 一、定义 指对精神活动有选择性抑制作用的药，主要特点是不影响意识消失的情况下，能消除病人精神紊乱、幻觉、妄想等，从而达到安神定志的作用。或是主要用来治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状。 二、分类 经典：吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯甲酰胺类。 新型：二苯二氮卓类、苯丙异恶唑、二苯丁酰哌啶类、其他 精神分裂症的病因： 中枢多巴胺能神经功能亢进学说。 1、黑质-纹状体通路 2、中脑-边缘系统通路 3、中脑-皮质通路 4、结节-漏斗通路 主管锥体外系运动功能，协调肌肉的随意运动。 与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关 主要参与认知、思想、感觉、理解和推理。 调节垂体内分泌功能，功能 障碍时可致生长素及性激素减少，催乳素等增加 四条多巴胺（DA）神经通路： D1样受体：D1和D5 ; D2样受体： D2和D3 D2样受体：D2、D3和D4 D2样受体：D2、D3和D4 D2受体 D4 吩噻嗪类的构效关系 2 . N10上的H可被脂肪胺类、哌啶环、哌嗪环取代。 抗精神病作用：哌嗪类 脂肪胺类 哌啶类； 镇吐作用：哌嗪类 脂肪胺类 哌啶类； 锥体外系症状：哌嗪类 脂肪胺类 哌啶类； 镇静作用：脂肪胺类 哌啶类哌嗪类 ； 降压作用：脂肪胺类哌啶类 哌嗪类 ； 3.侧链为-C-C-C-N ﹤结构者一般有较强抗精神病作用。 4、C2上氢被吸电子基团取代，Cl、CF3或SCH3所取代，效价增强，其中CF3 Cl。 1 . C2上氢和N10上的H被其他基团取代，才有抗精神病作用 氯丙嗪又称冬眠灵 1、体内过程 2、 药理作用 3、用途 4、不良反应 5、禁忌症 （1）口服吸收慢而不规则，受剂型、胃内容物影响，同服胆碱R阻断药可延缓其吸收。 （2）高亲脂性，易透过血脑屏障； （3）主要经肝药酶代谢； （4）主要经肾排泄。 （5）不同个体口服同剂量血药浓度相差大，故临床用药应个体化。 2、药理作用 原理：主要是阻断DA受体，另外还阻断α受体和M受体 （1）对中枢神经系统的作用 （2）对自主神经系统的作用 （3）对内分泌系统的影响 （1）抗精神病作用 机理：阻断中脑-边缘及中脑-皮质通路中突触后的D2样受体。 （2）镇吐作用 强大的镇吐作用。小剂量能选择性抑制延脑催吐化学感受区（CTZ）的D2R，大剂量直接抑制呕吐中枢。 （3）影响体温调节 机制：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵。它不仅能降发热的体温，也能降低正常体温。随外界环境温度而变化。可降至正常体温以下。 (4) 加强中枢抑制药的作用 ? αR阻断作用 血管扩张、血压下降、主要表现为体位性低血压。 阻断αR，反转AD的升压效应。 ?阻断MR，产生阿托品样作用（大剂量时可出现口干、便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留等） 促进催乳素的分泌。（阻断结节-漏斗系统中的D2R） 3、用途 （1）精神分裂症 （2）呕吐和顽固性呃逆 （3）低温麻醉及人工冬眠 主要用于Ⅰ型精神分裂症（对急性患者效果好）、躁狂症和其它精神病伴有的兴奋、躁动及妄想症状。对Ⅱ型无效甚至加重病情。 对多种药物和疾病引起的呕吐和顽固性呃逆有效。（对晕动症无效） 在物理降温配合下，可使体温下降到正常以下（28-32℃），用于低温麻醉。 氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶组成冬眠合剂，使机体进入“冬眠”状态。降低基础代谢，降低机体对各种病理刺激的反应。提高