癫痫原理及抗癫痫药物分析-南宁广济癫痫病医院.pptVIP

癫痫原理与抗癫痫药物的分析 南宁广济癫痫病医院 　癫痫/：是一类慢性、反复发作性的脑灰质神经元突然高频放电、并向周围正常脑组织扩散，所引起的大脑功能短暂失调综合征 。　特点：突发性、短暂性、反复发作性运动、感觉、意识或精神异常，并伴有脑电图的异常。 2 / 癫痫病因分型 原发性：病因不明，可能与遗传有关 继发性：继发于某些疾病，如颅脑外伤、脑肿瘤、脑寄生虫等 / 3 1.大发作： 患者突然意识丧失、发出尖叫、跌倒在地、先全身强直性惊厥，呼吸暂停、面色青紫，后转为阵挛性惊厥，口吐白沫、持续数分钟，继而昏睡、EEG呈高幅棘慢波或棘波。病人连续发作、持续昏迷称为癫痫持续状态 。 癫痫发作类型 4 2.小发作（失神性发作）： 主要表现为短暂的意识丧失和动作中断，两目凝视失神，手中持物落地，无抽搐，持续5～30s自然恢复，多见于儿童。发作时出现每秒三周的圆形波与高幅尖波相间的异常脑电图。 * 3. 复杂部分性发作（精神运动性发作） 多由颞叶病变引起，意识不丧失，不抽搐，主要表现为阵发性精神失常，伴无意识动作，如咂嘴、咀嚼、吞咽、摇头等。每次发作持续数分钟至数日。意识清醒后对发作情况毫无记忆。其典型脑电图表现为每秒4周的高幅方形波 * 4. 单纯部分性发作（局限性发作） 患者神志清楚、表现为一侧面部或肢体抽搐或感觉异常，如发麻，触电或针刺感。如果抽搐发展到对侧时，则意识丧失，全身抽搐如大发作。 / * 　抗癫痫药的作用机制 方式： 　1. 抑制癫痫灶神经元突发性异常放电。 　2. 作用于病灶周围正常脑组织，防止病灶异常放电扩散。 机制： 　增强脑内GABA能神经元的抑制作用或干扰 Na+、K+、Ca2+离子通道。 * / 苯妥英钠(Phenytoin Sodium) 苯妥英钠,又名大仑丁（dilantin）， 是20世纪30年代末开始使用的非镇静催眠性抗癫痫药 * 【体内过程】 1. 吸收： 口服吸收慢而不规则，达峰时间为3～12小时，个体差异大。 强碱性（pH=10.4），刺激性大，不宜肌注，癫痫持续状态可静注。 2.分布： 血浆蛋白结合率约90%，易通过bbb。 3.消除：主要经肝代谢，由尿排泄，血药浓度 10μg/ml，恒比消除,t1/2：6～24 h：血药浓度 10μg/ml，恒量消除，t1/2：20～60 h。（药酶诱导剂） 4.血药浓度个体差异较大，应作血药浓度监测（TDM） * 【作用和应用】 抗癫痫 对大发作疗效最好，是治疗大发作的首选药；对精神运动性发作疗效次之；对小发作不但无效反而诱发发作，应禁用。特点为不引起嗜睡 治疗神经痛 三叉神经痛、坐骨神经痛、舌咽神经痛 抗心律失常 主要用于治疗强心苷中毒所引起的快速性室性心律失常 * （1）阻断 Na+通道，减少Na+内流，稳定细胞膜，降低其兴奋性。 （2）抑制K+外流，延长AP和不应期。 （3）抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA-R，增强GABA作用， Cl-内流超极化。 　　从而抑制异常高频放电的发生和扩散，治疗癫痫 　作用机制 * / 　　　【不良反应 】 1. 胃肠道刺激（pH=10.4）本药局部刺激性较大，口服可引起恶心、呕吐、食欲减退，腹痛等，宜饭后服用。 2. 眩晕、共济失调、头痛、眼球震颤（毒性反应） * 3. 牙龈增生（注意口腔卫生）此反应在青少年中较多见。这与部分药物从唾液排出刺激胶原组织增生有关。用药期间应注意口腔卫生，常按摩牙龈，一般停药3～6个月，上述症状可自行消退。 * 4.本药可影响叶酸的吸收和代谢，抑制二氢叶酸还原酶。长期服用可引起巨幼红细胞性贫血，用甲酰四氢叶酸治疗有效；还可加速维生素D代谢，出现低血钙 5. 肝肾损害，皮疹，全血细胞减少 6. 致畸 妊娠早期使用偶致畸胎，故孕妇慎用 * / 卡马西平(carbamazepine) 又名酰胺眯嗪。本品最初用于治疗三叉神经痛，20世纪70年代开始用于抗癫痫。为一种安全、有效、广谱的抗癫痫药。 * 【药理作用和临床应用】 抗癫痫 对精神运动性发作好疗效最好，为首选药；对大发作和局限性发作也有效；对小发作疗效差。抗癫痫的机制似苯妥英钠。 * 抗外周神经痛 对三叉神经痛和舌咽神经痛疗效优于苯妥英钠，为首选药。 抗躁狂 对锂盐无效或不能耐受的躁狂症有较好的疗效，且不良反应较锂盐少。也可减轻或消除精神分裂症的躁狂和妄想症状。 * 抗心律失常 本品能消除室性及室上性的早搏，对伴有慢性心功能不全者疗效更好。这与本品有轻度延长房室传导、降低4相自动除极电位、延长浦肯野纤维动作电位时间及奎尼丁样膜稳定作用有关。 * 抗利尿 作用机制不清楚，可能与促进抗利尿激素分泌有关。可用于治疗尿崩症。 *