单基因遗传病及线粒体遗传病.pptVIP

线粒体DNA的遗传学特征 1. mtDNA半自主性 2. mtDNA遗传密码与通用密码不完全相同 3. mtDNA为母系遗传 4. mtDNA在有丝分裂和减数分裂期间都要经过复制分离 ，具有阈值效应的特征 5. mtDNA的突变率很高 哺乳动物mtDNA的遗传密码与通用遗传密码区别：①UGA不是终止信号，而是色氨酸的密码；②多肽内部的甲硫氨酸由AUG和AUA两个密码子编码，起始甲硫氨酸由AUG，AUA，AUU和AUC四个密码子编码；③AGA，AGG不是精氨酸的密码子，而是终止密码子，线粒体密码系统中有4个终止密码子（UAA，UAG，AGA，AGG）。 母系遗传：O：卵子; S:精子; A、B、C：子细胞; Z:受精卵 人类线粒体遗传病 目前发现的线粒体疾病集中在神经和肌肉系统，内分泌系统等疾病也与线粒体功能障碍有关。 感觉性神经耳聋 共济失调 健忘 外周性神经病 血管性头痛 脊髓病 线粒体病的常见临床表现：神经系统表现 脑血管意外样症状 癫痫发作 眼肌麻痹 肌阵挛 眼神经病 肌病 抑制性精神病 其他系统疾病表现 心脏传导系统缺陷 范可尼近端神经元机能障碍 视网膜色素变性 肾小球病肝病 小肠假性梗阻 糖尿病 个体矮小 乳酸中毒 全血减少 心肌病 Leber遗传性视神经病（OMIM # 535000） Leber T 医生 1987年,Wallace等通过对线粒体DNA突变和Leber病的关系的研究后，明确地提出线粒体DNA突变可以引起人类的疾病。 目前已发现人类100余种疾病与线粒体DNA突变有关。 主要病变为视神经退行性变，发病较早，表现为急性亚急性视力减退，中心视野丧失最明显。 mtDNA结构 16569 bp 11778 G→A 精氨酸→组氨酸 NADH脱氢酶活性降低 一般认为是由于mtDNA点突变导致其第11778位Ｇ→Ａ ,使编码呼吸链NADH脱氢酶mtDNA第340位精氨酸→组氨酸，改变了mtDNA阀间构型，导致NADH脱氢酶活性降低，线粒体产能下降，对需能量多的视神经组织损害最大，久之导致视神经细胞退行性变，直至萎缩。 Leber遗传性视神经病家系 Leber遗传性视神经病家系 DEAF1555位点A→G 7445位点T→G mtDNA结构 16569 bp 1993年，Prezant等通过3个母系遗传的氨基糖甙类抗生素致聋（aminoglycoside antibiotics induced deafness,AAID）家系的研究，首次报道mtDNA编码的12SrRNA基因1555位点A→G的突变。 另一个导致听力丧失的纯质性突变是7445位点T→G的突变 。 链霉素耳毒性耳聋（OMIM # 580000） 氨基糖甙类抗生素耳神经毒性 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 1 2 7 8 4 5 3 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 1 2 6 1 2 5 6 1 2 7 8 3 4 I 1 2 II 1 2 3 4 5 6 III 1 2 3 4 5 6 7 * 四川男排大将朱刚 美国女排主攻手海曼 * 英国女王维多利亚带有血友病的基因，传给了她的儿女。血友病是一种遗传性凝血障碍病，患者可因小的伤口而出血不止导致死亡。血友病在女性一般表现为隐性遗传，较少发病；男性则表现为显性遗传。维多利亚女王的孙女亚历山德拉（21）同俄国沙皇尼古拉二世结婚，导致他们的儿子患有血友病。 第四章 生命的遗传与变异 INTRODUCTION TO GENETICS 第四节 遗传与人类疾病 单基因遗传病 多基因遗传病 线粒体遗传病 染色体病 体细胞遗传病 /search_omim.html /sites/