护理药理学32第三十二章 肾上腺皮质激素类药物.pptVIP

医源性肾上腺皮质功能亢进症； 心血管系统：高血压和动脉粥样硬化、骨质疏松 、肌肉萎缩、伤口愈合延迟、生长发育迟缓。 对妊娠的影响：增加胎盘功能不全、新生儿 体重减少或死胎的发生率；偶引起胎儿畸形 诱发或加重糖尿病 。 其他：诱发精神异常或癫痫发作；股骨头坏死。 2.停药反应 医源性肾上腺皮质功能不全； 反跳现象。 3.糖皮质激素抵抗： 指大剂量GC治疗对患者疗效很差或无效。对GC抵抗的患者不能加大剂量和延长疗程，否则后果严重。 目前临床上尚无解决GC抵抗的有效措施。机制可能与GR异常、GC进入细胞的途径异常、转录因子对GR的抑制作用、热休克蛋白90(HSP90)对GR的抑制作用、细胞因子的异常有关。 【禁忌证】 1.心脏病或急性心力衰竭； 2.严重的精神病(过去或现在)和癫痫； 3.活动性消化性溃疡病； 4.新近胃肠吻合术，骨折，骨质疏松，创伤修复期； 5.青光眼，角膜溃疡； 6.肾上腺皮质机能亢进症； 7.严重高血压，糖尿病； 8.孕妇，抗菌药物不能控制的感染如水痘、麻疹、全 身性真菌感染等； 9.小儿及老人应慎用。 第三十二章 肾上腺皮质激素类药物 山西医科大学 李锦平 学习目标 掌握：糖皮质激素的药理作用、临床应用、不良反 应、应用注意事项及禁忌证。 熟悉：糖皮质激素的体内过程、用法及疗程；熟悉 糖皮质激素的生理作用。 了解：糖皮质激素的抗炎机制；了解盐皮质激素及 皮质激素抑制药。 概 述 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。 肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。 球状带：盐皮质激素(mineralocorticoids, MC) 束状带：糖皮质激素 (glucocorticoids, GC) 网状带：性激素(sex hormones) 肾上腺皮质 下丘脑 垂体 肾上腺 促皮质激素释放因子 促皮质激素 盐皮质激素 糖皮质激素 性激素 — — 肾上腺皮质激素分泌的调节 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8~10时最高，此节律性变化受ACTH影响。 0 10 8 12 4 16 20 24 t（h） CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL 【常用药物】 1.氢化可的松（hydrocortisone） 2.可的松(cortisone) 3.泼尼松(prednisone) 4.泼尼松龙(prednisolone) 5.甲泼尼松(methylprednisolone) 6.地塞米松(dexamethasone) 7.倍他米松(betamethasone) 第一节 糖皮质激素类药物 【体内过程】 注射、口服均可吸收。 90%与血浆蛋白结合，其中约80%与皮质激素运 载蛋白(transcortin , corticosteroid binding globulin, CBG)结合，10%与白蛋白结合。 在肝中分布最多，血浆其次，脑脊液再次GC在 肝脏中代谢，代谢产物由尿中排出。 注意： CBG在肝合成，雌激素具促进作用肝、肾病时CBG减少，游离型激素增多肝、肾功能不全时，皮质激素药物的血浆t1/2可以延长可的松与泼尼松需在肝转化为氢化可的松和泼尼松龙方有活性，严重肝病者宜用氢化可的松或泼尼松龙。 苯巴比妥、苯妥英钠和利福平可加快皮质激素分解。 【药理作用】 1.对物质代谢的影响 糖代谢：增加肝、肌糖原含量，升高血糖。 蛋白质代谢：加速其分解，抑制其合成。 脂质代谢：大剂量长期使用能使脂肪重新分布在 面部、上胸部、颈背部、腹部和臀部，形成 向心性肥胖，表现为“满月脸，水牛背”。 核酸代谢：GC对各种代谢的影响,主要是通过影 响敏感组织中的核酸代谢来实现的。 水和电解质代谢：较弱的保钠排钾作用。 2.允许作用 GC对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用(permissive action)。 例如：GC可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的血糖升高作用等。 3.抗炎作用 强大、非特异性，抑制多种因素引起的炎症反 应。急性期，减轻炎症的充血、渗出、水肿反应， 缓解红、肿、热、痛等症状。 炎症后期，抑制毛细血管和纤维母细胞的增生 ，防止粘连及瘢痕形