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非酒精性脂肪肝 脂肪肝目前已经出现超越病毒性肝病的趋势，是二十一世纪肝病领域面临的新挑战 非酒精性脂肪肝对动脉硬化的意义强于对肝硬化的意义 非酒精性脂肪肝已成为消化、内分泌、营养、心血管等多学科共同关注的焦点 内容提要 概念 流行病学 非良性疾病 病理生理机制 诊断与治疗 病例分享 FLD的IR与糖脂代谢及内皮功能失调 基本的代谢缺陷及血管内皮功能失调 脂解↑：肝内脂肪62-82%来自AT释入血浆FFA 葡萄糖清除↓:葡萄糖利用较正常人减少50%，类似于控制良好的T2DM 反应性高胰岛素血症 内皮功能不全，血管舒张功能受损 NAFLD的循环功能不全 FMV下降/IMT升高与肝纤维化的程度密切相关 NAFLD与动脉硬化形成的关系超过其与MS表型的相互关系 NAFLD/NASH的心血管疾病的危险性可先于肝衰竭之前,NASH伴心血管疾病的死亡率较NASH引起的代偿性肝硬化的死亡率为高 氧化应激和脂质过氧化是NAFLD致病机制！ 发生在哪里呢？ 易善复有效修复肝细胞膜 人体必需的磷脂,肝细胞膜、细胞器膜的基本构架 易善复—胆碱和甲基的供体 易善复修复肝生物膜，有效恢复肝功能 病例介绍：病例1 男性，汉族，51岁，以不明原因谷丙转氨酶持续升高10年为主诉收住一附院肝病科。无自觉症状。无任何阳性体征。 ALT：80~160IU/L,GGT:34IU/L,血糖及糖耐量正常，不伴肥胖。 病毒、酒精、药物、自身免疫性、血管、遗传性全部阴性 家族史：父亲一直转氨酶升高十余年，62岁时肺癌，住院化疗时发现肝硬化，因肝硬化而中断化疗。 脂肪肝 病例1 肝组织学示脂肪性肝炎：G2S1 易善复针剂6支/天，+超氧治疗10次 序贯易善复胶囊3月，转氨酶无下降，继续易善复胶囊方案 治疗6个月：2009-11-12：入院评价：转氨酶正常。脂肪肝影像无改变。 还在随访中 病例2 23岁男性，汉族，因CT示重度脂肪肝就诊，转氨酶正常，GGT正常，主诉：大汗，腰背酸痛3月 病毒全部阴性 肥胖：IBM指数：93kg/171cm,腹型肥胖 空腹血糖：5.7mmol/L 入院目的：系统评价 病例2结果 肝脏病理：80%肝脂肪变性，肝组织水肿。G1S1. 糖耐量异常、胰岛素抵抗、高血压诊断确立 颈动脉内膜斑块形成 大血管未见硬化改变 心肌缺血无 视网膜未见改变 酒精+家族性代谢疾病史：父母亲均有糖尿病，父亲有高血压 治疗： 基础治疗：运动+节食 膜保护剂：易善复针剂8支+胶囊6粒序贯治疗 针对斑块：阿司匹林+降低血脂+氧化应激调定（高压臭氧） 大汗和腰背疼痛缓解，全身较舒适，目前口服易善复、阿司匹林、降低血脂和饮食运动，目前在随访中 病例3 女性，回族，64岁，以黄疸，腹胀，尿少月余，呼吸急促3天为主诉收住。 患者被诊断为原发性胆汁性肝硬化3年余，一直服用熊去氧胆酸。 查体：肥胖，皮肤重度黄疸，全身性水肿，腹水大量，腹肌紧张，压迫造成呼吸困难 空腹血糖16mmol/L，bill：136mmol/L，白蛋白19g，PTA：23% 诊断 既往史：肥胖40年，糖尿病史10年，冠心病6年，皮肤有瘙痒 诊断：肝硬化失代偿，慢性肝衰竭，原发性腹膜炎，2型糖尿病，冠心病， 治疗：保肝、抗炎、支持 入院后检查：肝抗原抗体谱阴性，血沉正常，球蛋白水平不高，病毒学指标全部阴性，血管性肝病除外。不饮酒 非酒精性脂肪性肝硬化 点评 非酒精性脂肪肝肝硬化阶段多已到老年期，排除病毒感染联合代谢综合症组分存在即可临床诊断 需注意影像不是必须的（？） 病例4 女性，汉族，84岁 以原发性胆汁性肝硬化3年，原发性腹膜炎入我科 查体：精神可，肝硬化表现：消瘦，腹水大量，肌紧张，尿量少200ml/天 肝功：白蛋白：23g/L，球蛋白不高，血沉、肝抗原抗体谱、免疫球蛋白定量全部正常 糖尿病20年，冠心病10年 诊断：非酒精性脂肪性肝硬化 原发性腹膜炎 2型糖尿病 冠心病 治疗：易善复针6支/天，活血类药物（丹参） 抗炎，白蛋白支持 腹水减少，尿量2100ml/天 出院 点评 非酒精性脂肪肝硬化到了终末期阶段，治疗与其他肝硬化区别不大。但抗菌素选择类似糖尿病人 诊断以临床诊断即可 治疗：易善复+改善微循环药物效果明显，尤其在脂肪肝伴肝区不适或极度疲乏患者。症状改善快且明显。 归结到两点 胰岛素抵抗 氧化应激失平衡 氧应激（oxdative stress)定义 是能量代谢细胞呼吸的生化反应 促氧化与抗氧化系统之间的动态平衡失调 反应性氧化物（ROS）及代谢产物、脂质过氧化明显增加 机体抗氧化防御机制减退，不能控制氧应激－脂质过氧化产生的损害 氧应激介导的膜损伤（全身损伤） 对细胞成分和生物膜起直接损害作用 OH主要与细胞脂质、蛋白质、DNA起反应，O2- 和H2O2