DNA修复缺陷型后果TheconsequenceofDNArepair….pptVIP

专业词汇 Photosynthesis 光合作用 Ultraviolet 紫外线 Xeroderma pigmentosum 着色性干皮病 Nucleotide excision repair 核苷酸切除修复 Cockayne syndrome 科凯恩综合症 Neurological dysfunction 神经机能障碍 Demyelination 脱髓鞘 Transcription 转录 Nervous systerm 神经系统 癌症能遗传吗? 人们普遍关心癌症是否遗传,通常会问：“如果我父亲是因肺癌去世的，我会得肺癌吗？”可以回答说除非你长期严重吸烟，否则这种可能性很小。 癌症的发病是许多外因以及内因共同造成的。内因主要指遗传、精神及免疫三种因素。与内因相比，外因是主要的，如吸烟比不吸烟男性肺癌死亡率高10倍（吸烟是外因）。然而吸烟者也不是人人患肺癌，人与人是不一样的，说明内因也起作用。 致病机理 紫外线主要作用在DNA上,因为用波长为260nm紫外线照射细菌时,杀菌率和诱变率都最强,而这个波长恰好是DNA的吸收峰.分析紫外线照射后DNA,发现有几个变化,其中最明显的变化是,同一链上的两个邻接嘧啶核苷酸的共价联结形成嘧啶二聚体。胸腺嘧啶二聚体(TT ) 此外还有胞嘧啶二聚体 (CC）以及胸腺嘧啶和胞嘧啶二聚体（CT）。 病例： 姐弟二人同患着色性干皮病伴先天性心脏病 实验室检查：血红蛋白125g/L，红细胞5.35×1012/L、白细胞11.4×109/L、中性粒细胞0.7、淋巴细胞0.28、单核细胞0.02；尿：蛋白(＋)、白细胞(++)/高倍、红细胞(＋)/高倍、管型0～3/低倍、血尿素氮8.5mmol/L；肝功能：ALT32U、TTT 12U；X线检查：右心室增大，肺动脉总干凹入；心电图：心电轴右偏，R波明显增高、T波倒置，右心室肥大劳损；右心导管检查：心导管由右心室直接进入主动脉；病理组织学检查：表皮细胞排列紊乱、角化过度，部分表皮萎缩，部分表皮向下生长，真皮上部炎性细胞浸润，可见胶原纤维嗜碱性变，基底细胞层黑素不规则聚集。 例2　男，6岁，例1之弟，病史及体征基本同其姐。病理组织学诊断为着色性干皮病。X线检查：肺野充血、肺动脉总干弧见明显凸出，肺门血管搏动强烈，右心房、右心室扩大，主动脉弓影缩小；心电图：不全型右束支传导阻滞，P波增高，心电轴右移，PR间期延长；心导管检查：发现心导管由右心房直接进入左心房。右心房、右心室及肺动脉的血氧含量高出腔静脉氧含量2.2容积％。 随访：两患儿自就诊后即给予二氧化钛霜外用，口服维生素E等药物治疗未见好转。两年后例1于下颌处、3年后例2于左侧面颊部分别发出边界不清疣状损害，表面呈菜花状增生，部分溃疡面，基底部明显浸润，触之坚实感。病理组织检查：镜下所见：弥漫性分布不规则的团块状、条索状异形鳞状细胞，胞核染色深，无细胞间桥，核分裂像多，无明显角化情况。 一个真实的故事： 月亮的女儿 Darkly pigmented regions of the skin are evident in this boy with xeroderma pigmentosum. The area of skin below the chin, which is protected from the sun, is relatively devoid of the lesions. XP的延伸 患有XP的病人并不仅仅是不能曝晒在太阳下的问题。DNA的改变导致了细胞的恶性突变（基因组有记忆功能，当突变到一定程度就会达到癌变水平）。这样修正UV诱导损伤失败的一个结果就是会有患上癌症的危险。 美国在一年内大约有60万人患上一到三种皮肤病，大部分原因都是过度曝晒 在太阳的照射之下。 目前： 北大医院采用DNA检测技术遗传性皮肤病可以产前诊断 欧洲航天局用太空技术造福“着色性干皮病”患儿 酵母和人类基因组研究相互促进 法国培养成功易发生癌变的皮肤 致病机理 CS突变为CSA或CSB → 制造出有缺陷的、不能在通常情况下进行转录或DNA修复的转录因子TFⅡH → 致病 CS同样是核苷酸切除修复缺陷的结果。 一个范例是DNA损伤导致突变，如果突变发 生在调节细胞繁殖增生的基因内，那么此突变 就会导致癌症的发生。 推测：也许XP与癌发生有关是因为XP基因具有抑制癌发生的功能，而CS不发生为皮肤癌是因为CS基因具有导致癌发生的功能。 早在1970年Cleaver等就曾报道，着色性干皮病和紫外线敏感的酵母突变体都与缺乏核苷酸切除修复途径(nucleotide excision repair，NER)有关。 1985